Lenalidomid i Dakarbazyna (DTIC) u pacjentów z przerzutowym czerniakiem

Lenalidomid jest spokrewniony z lekiem o nazwie Talidomid, który nie jest powszechnie stosowany ze względu na pewne skutki uboczne. Lenalidomid należy do rodziny leków, które działają poprzez działanie na układ odpornościowy organizmu, dzięki czemu wytwarza on więcej komórek „przeciwzapalnych”. Ten typ komórek normalnie występuje w organizmie i uważa się, że pomaga ograniczyć wzrost komórek rakowych i spowolnić produkcję nowych komórek rakowych.

DTIC jest lekiem przeciwnowotworowym. Jest przeznaczony do powodowania śmierci komórek nowotworowych poprzez tworzenie pęknięć DNA w jądrze komórkowym.

Zanim rozpoczniesz leczenie w ramach tego badania, będziesz mieć tak zwane „badania przesiewowe”. Testy te pomogą lekarzowi zdecydować, czy kwalifikujesz się do udziału w badaniu. Zostaniesz poproszony o pytania dotyczące Twojej historii medycznej i będziesz miał pełne badanie fizykalne, które obejmie pomiary temperatury, tętna, ciśnienia krwi, częstości oddechów (oddechów), masy ciała i wzrostu. Zostaniesz zapytany o wszelkie przebyte operacje i przyjmowane leki. Twoja zdolność do wykonywania codziennych czynności zostanie sprawdzona za pomocą prostych testów fizycznych (takich jak chodzenie lub ściskanie piłki). Zostanie również pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań i testów do pomiaru hormonów tarczycy.

Zostanie wykonany elektrokardiogram (EKG – badanie mierzące aktywność elektryczną serca). Będziesz miał prześwietlenie klatki piersiowej i tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy (poniżej pasa). Konieczne będzie wykonanie rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej mózgu. Jeśli twój lekarz uzna to za konieczne, możesz potrzebować tomografii komputerowej głowy i szyi lub scyntygrafii kości. Aby wykonać scyntygrafię kości, podaje się dożylnie niewielką dawkę radioaktywnego technetu (IV - przez igłę w żyle). Technet będzie gromadził się w obszarach kości objętych rakiem z przerzutami, aby „rozświetlić” te obszary na skanie kości. Wyniki tych testów pokażą, czy kwalifikujesz się do udziału w badaniu. Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi.

Jeśli nadal kwalifikujesz się do wzięcia udziału w badaniu, rozpoczniesz leczenie w ramach badania. Będziesz przyjmować Lenalidomid doustnie codziennie przez 2 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień „odpoczynku”. Ten 21-dniowy okres nazywany jest jednym „cyklem studiów”. Lenalidomid należy przyjmować wyłącznie na pusty żołądek. Należy pościć przez 1 godzinę przed i po zażyciu lenalidomidu.

DTIC zostanie podany przez IV w dniu 1 każdego cyklu studiów. Podczas tego badania zostaną przetestowane trzy poziomy dawek DTIC. Pierwszych 3 uczestników otrzyma pierwszą (najniższą) dawkę DTIC. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa tej dawki DTIC na poziomie dawki początkowej, kolejnych 3 do 6 uczestników otrzyma drugą dawkę DTIC. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa tego nowego poziomu dawki, dawka DTIC zostanie zwiększona do trzeciego (najwyższego) poziomu dawki testowanego w tym badaniu. Po znalezieniu najwyższej dawki DTIC, która ma najmniej działań niepożądanych przy podawaniu z lenalidomidem, 10 kolejnych pacjentów będzie leczonych tą najlepszą dawką. Po znalezieniu najwyższej dobrze tolerowanej dawki nie zmieni się dawki u pacjentów otrzymujących najniższy poziom dawki. Gdy pacjent rozpocznie dawkę, nie zostanie ona zwiększona.

Będziesz leczony lenalidomidem i DTIC ambulatoryjnie w UT MD Anderson Cancer Center. Na początku każdego 21-dniowego cyklu badawczego przyjdziesz do kliniki, aby otrzymać zapas lenalidomidu na 14 dni, a dawkę DTIC otrzymasz dożylnie. Za każdym razem, gdy otrzymujesz lek Lenalidomid, otrzymasz dzienniczek badanego leku, w którym będziesz mógł zapisywać wszelkie skutki uboczne, które wystąpią.

Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu (wraz z pomiarem masy ciała), a Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana. Twój lekarz zapyta Cię o wszelkie skutki uboczne, których doświadczasz. Na każdą wizytę w ramach badania należy zabrać ze sobą dzienniczek badanego leku, wszelkie niewykorzystane leki oraz puste opakowania po lekach. Kobiety zdolne do posiadania dzieci zostaną poddane testowi ciążowemu podczas wizyty studyjnej na początku każdego cyklu studiów. Zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań. Powtórzysz również testy stanu wydajności.

Podczas wizyty studyjnej na początku cyklu 3 (około 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia) zostaniesz sprawdzony, aby zobaczyć, czy choroba odpowiada na leczenie. Będziesz miał prześwietlenie klatki piersiowej i tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Jeśli twój lekarz uzna to za konieczne, wykonasz również EKG serca i MRI mózgu. Testy te można wykonywać częściej, jeśli lekarz uzna to za konieczne.

Będziesz otrzymywać leczenie tak długo, jak choroba się zmniejsza lub nie pogarsza, a lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to bezpieczne. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba postępuje lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Jeśli z jakiegokolwiek powodu zostaniesz usunięty ze studiów, zostaniesz wyznaczony na ostatnią wizytę studyjną. Przejdziesz badanie fizykalne i zostaniesz sprawdzony pod kątem skutków ubocznych związanych z badanym lekiem. Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej, tomografię komputerową, EKG i prawdopodobnie również MRI.

Zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań. Zostaniesz zapytany o wszelkie nowe objawy, które mogłeś odczuwać po przerwaniu leczenia.

To jest badanie eksperymentalne. DTIC został zatwierdzony przez FDA do leczenia przerzutowego czerniaka. FDA zatwierdziła Lenalidomid do użytku wyłącznie w badaniach. W badaniu weźmie udział do 28 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.