Une étude multicentrique évaluant l'innocuité et la tolérabilité de la rhMBL intraveineuse chez les receveurs de greffe de foie.
Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, de phase 1B évaluant l'innocuité et la tolérabilité de la lectine recombinante intraveineuse de liaison au mannose humain (rhMBL) chez les receveurs de greffe de foie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et randomisée de phase 1B évaluant des receveurs de greffe de foie recevant de la rhMBL (2 cohortes) ou sans rhMBL (1 cohorte).
Les patients auront reçu une greffe de foie orthotopique (OLT) ou une greffe de foie de donneur vivant apparenté (LRD). Les patients de toutes les cohortes doivent recevoir un traitement immunosuppresseur et un traitement de soutien prophylactique anti-infectieux conformément aux normes institutionnelles.
Le génotype de la lectine liant le mannose (MBL) du donneur sera évalué pour déterminer l'admissibilité à l'étude du receveur d'une greffe de foie. Pour les receveurs recevant un OLT, un échantillon de tissu hépatique ou de ganglions lymphatiques sera prélevé sur le foie du donneur au moment du prélèvement d'organes pour le génotypage MBL. Pour les receveurs recevant une greffe de LRD, le génotype MBL du LRD sera déterminé dans un protocole d'accompagnement, "Protocole de dépistage pour évaluer le génotype de la lectine de liaison au mannose (MBL) chez les donneurs apparentés vivants pour les receveurs de greffe de foie". Un receveur dont le donneur a un génotype MBL A/O ou O/O sera éligible pour participer à cette étude.
Les patients seront randomisés selon un rapport 2:2:1 pour recevoir jusqu'à 8 perfusions intraveineuses (i.v.) de rhMBL à une dose de 0,5 ou 1,0 mg/kg, ou pour ne pas recevoir de rhMBL, respectivement. Environ 20 patients seront traités dans chacun des 2 bras rhMBL, et environ 10 patients seront traités avec des agents immunosuppresseurs standards et une prophylaxie anti-infectieuse mais pas avec la rhMBL.
Cohorte 1
- Nombre de patients 20
- rhMBL (mg/kg) 0,5
Cohorte 2
- Nombre de patients 20
- rhMBL (mg/kg) 1,0
Cohorte 3
- Nombre de patients 10
- rhMBL (mg/kg) Aucune
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7400
- Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 372321
- Vanderbilt University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion : les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :
- Capable de comprendre les exigences et les risques du protocole et de fournir un consentement éclairé écrit.
- Prévu pour subir une transplantation hépatique OLT ou LRD (organe unique). Les greffes fractionnées ne seront pas autorisées pour les donneurs OLT.
- Le donneur a un génotype MBL A/O ou O/O.
- Âge ≥18 ans.
- Disposé à recevoir des transfusions de produits sanguins.
Tout patient qui a donné son consentement éclairé pour participer à l'étude clinique et qui répond à tous les critères d'entrée pour l'étude peut participer à la partie génétique de l'étude.
Critères d'exclusion : les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour l'inscription.
- Maladie médicale grave concomitante, de l'avis du chercheur principal (PI), qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole.
- Test de grossesse de dépistage positif ou allaite.
- - Patient féminin ou masculin en capacité de reproduction qui ne veut pas utiliser de méthodes appropriées pour prévenir la grossesse au cours de cette étude.
- Toute condition qui, de l'avis du PI ou d'Enzon, rend le patient inapte à l'étude.
- Participation actuelle à une autre étude clinique avec un agent expérimental et/ou utilisation d'un médicament expérimental (à l'exclusion de l'utilisation expérimentale d'un médicament approuvé) dans les 30 jours précédant la première dose de rhMBL.
- Transplantations hépatiques antérieures.
- Chimiothérapie systémique dans l'année précédant la transplantation hépatique.
- Créatinine sérique > 5 mg/dL.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: 0,5 mg/kg
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Administration intraveineuse (i.v.) pendant 8 semaines.
Les patients seront randomisés dans l'une des trois cohortes : 0 mg/kg ; 0,5 mg/kg, ou 1,0 mg.kg
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Autre: 1,0 mg/kg
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Administration intraveineuse (i.v.) pendant 8 semaines.
Les patients seront randomisés dans l'une des trois cohortes : 0 mg/kg ; 0,5 mg/kg, ou 1,0 mg.kg
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|
Autre: 0mg/kg
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Administration intraveineuse (i.v.) pendant 8 semaines.
Les patients seront randomisés dans l'une des trois cohortes : 0 mg/kg ; 0,5 mg/kg, ou 1,0 mg.kg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la rhMBL administrée par voie i.v. à des doses de 0,5 et 1,0 mg/kg, en 8 doses hebdomadaires sur 8 semaines, dans le cadre d'une transplantation hépatique
Délai: 3 mois
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Déterminer le profil pharmacocinétique (PK) de la rhMBL
Délai: 3 mois
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3 mois
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Déterminer la pharmacodynamique (PD) (dépôt de complément) de la rhMBL
Délai: 3 mois
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3 mois
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Déterminer l'immunogénicité de la rhMBL en testant la présence d'anticorps anti-rhMBL
Délai: 3 mois
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3 mois
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Détecter les preuves préliminaires de l'activité de la rhMBL en analysant l'incidence des complications infectieuses.
Délai: 3 mois
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alison Freifeld, MD, University of Nebraska Medical Center, 985400 Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198-5400
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EZN-2232-02
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