Een multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneuze rhMBL bij ontvangers van levertransplantaties.
Een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase 1B-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneuze recombinant humaan mannose-bindend lectine (rhMBL) bij ontvangers van levertransplantaties
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde, fase 1B-studie ter evaluatie van levertransplantaatontvangers die rhMBL (2 cohorten) of zonder rhMBL (1 cohort) kregen.
Patiënten hebben een orthotope levertransplantatie (OLT) of een levende donor (LRD) levertransplantatie ondergaan. Patiënten in alle cohorten moeten immunosuppressieve therapie en anti-infectieuze profylactische ondersteunende therapie krijgen volgens de institutionele normen.
Het mannose-bindende lectine (MBL) genotype van de donor zal worden geëvalueerd om te bepalen of de ontvanger van de levertransplantatie in aanmerking komt voor onderzoek. Voor ontvangers die een OLT ontvangen, zal een monster van leverweefsel of lymfeklieren worden verzameld uit de donorlever op het moment van orgaanoogst voor MBL-genotypering. Voor ontvangers die een LRD-transplantatie ontvangen, zal het MBL-genotype van de LRD worden bepaald in een bijbehorend protocol, "Screening Protocol to Evaluate Mannose-Binding Lectin (MBL) Genotype in Living Related Donors for Liver Transplant Recipients." Een ontvanger van wie de donor een A/O- of O/O MBL-genotype heeft, komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:2:1 om respectievelijk maximaal 8 intraveneuze (i.v.) infusies van rhMBL te krijgen in een dosis van 0,5 of 1,0 mg/kg, of om geen rhMBL te krijgen. Ongeveer 20 patiënten zullen worden behandeld in elk van de 2 rhMBL-armen en ongeveer 10 patiënten zullen worden behandeld met standaard immunosuppressiva en anti-infectieuze profylaxe, maar niet met rhMBL.
Cohort 1
- Aantal patiënten 20
- rhMBL (mg/kg) 0,5
Cohort 2
- Aantal patiënten 20
- rhMBL (mg/kg) 1,0
Cohort 3
- Aantal patiënten 10
- rhMBL (mg/kg) Geen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-7400
- Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 372321
- Vanderbilt University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria: Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
- In staat om de protocolvereisten en risico's te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Gepland om OLT- of LRD-levertransplantatie te ondergaan (enkel orgaan). Gesplitste transplantaten zijn niet toegestaan van OLT-donoren.
- Donor heeft een MBL-genotype van A/O of O/O.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Bereid om transfusies van bloedproducten te ontvangen.
Elke patiënt die geïnformeerde toestemming heeft gegeven om deel te nemen aan de klinische studie en die voldoet aan alle toelatingscriteria voor de studie, kan deelnemen aan het genetische deel van de studie.
Uitsluitingscriteria: Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving.
- Gelijktijdige ernstige medische ziekte, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI), die mogelijk de naleving van het protocol zou kunnen verstoren.
- Positieve screening zwangerschapstest of geeft borstvoeding.
- Vrouwelijke of mannelijke patiënt met reproductieve capaciteit die niet bereid is om tijdens dit onderzoek geschikte methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
- Elke aandoening die, naar de mening van de PI of Enzon, de patiënt ongeschikt maakt voor het onderzoek.
- Huidige deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksmiddel en/of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (experimenteel gebruik van een goedgekeurd geneesmiddel niet meegerekend) in de 30 dagen vóór de eerste dosis rhMBL.
- Eerdere levertransplantaties.
- Systemische chemotherapie binnen 1 jaar voor levertransplantatie.
- Serumcreatinine >5 mg/dL.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: 0,5mg/kg
|
Intraveneuze (i.v.) toediening gedurende 8 weken.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de drie cohorten: 0 mg/kg; 0,5 mg/kg of 1,0 mg.kg
|
|
Ander: 1,0mg/kg
|
Intraveneuze (i.v.) toediening gedurende 8 weken.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de drie cohorten: 0 mg/kg; 0,5 mg/kg of 1,0 mg.kg
|
|
Ander: 0mg/kg
|
Intraveneuze (i.v.) toediening gedurende 8 weken.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de drie cohorten: 0 mg/kg; 0,5 mg/kg of 1,0 mg.kg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van rhMBL toegediend i.v. in doses van 0,5 en 1,0 mg/kg, als 8 wekelijkse doses gedurende 8 weken, bij levertransplantatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal het farmacokinetische (PK) profiel van rhMBL
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Bepaal de farmacodynamiek (PD) (complementafzetting) van rhMBL
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Bepaal de immunogeniciteit van rhMBL door te testen op de aanwezigheid van anti-rhMBL-antilichamen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Detecteer voorlopig bewijs van activiteit van rhMBL door de incidentie van infectieuze complicaties te analyseren.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alison Freifeld, MD, University of Nebraska Medical Center, 985400 Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198-5400
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EZN-2232-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .