Un estudio multicéntrico que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de la rhMBL intravenosa en receptores de trasplantes de hígado.
Un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase 1B que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de la lectina de unión a manosa humana recombinante intravenosa (rhMBL) en receptores de trasplantes de hígado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1B, multicéntrico, abierto, aleatorizado, que evalúa a los receptores de trasplante de hígado que reciben rhMBL (2 cohortes) o sin rhMBL (1 cohorte).
Los pacientes habrán recibido un trasplante de hígado ortotópico (OLT) o un trasplante de hígado de donante vivo relacionado (LRD). Los pacientes de todas las cohortes deben recibir terapia inmunosupresora y terapia de apoyo profiláctica antiinfecciosa de acuerdo con los estándares institucionales.
Se evaluará el genotipo de la lectina de unión a manosa (MBL) del donante para determinar la elegibilidad del receptor del trasplante de hígado para el estudio. Para los receptores que reciben un OLT, se recolectará una muestra de tejido hepático o ganglios linfáticos del hígado del donante en el momento de la recolección de órganos para el genotipado de MBL. Para los receptores que reciben un trasplante de LRD, el genotipo MBL del LRD se determinará en un protocolo complementario, "Protocolo de detección para evaluar el genotipo de lectina de unión a manosa (MBL) en donantes vivos relacionados para receptores de trasplante de hígado". Un receptor cuyo donante tenga un genotipo MBL A/O u O/O será elegible para participar en este estudio.
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:2:1 para recibir hasta 8 infusiones intravenosas (i.v.) de rhMBL a una dosis de 0,5 o 1,0 mg/kg, o para no recibir rhMBL, respectivamente. Aproximadamente 20 pacientes serán tratados en cada uno de los 2 brazos de rhMBL, y aproximadamente 10 pacientes serán tratados con agentes inmunosupresores estándar y profilaxis antiinfecciosa pero no con rhMBL.
Cohorte 1
- Número de pacientes 20
- rhMBL (mg/kg) 0,5
Cohorte 2
- Número de pacientes 20
- rhMBL (mg/kg) 1,0
Cohorte 3
- Número de pacientes 10
- rhMBL (mg/kg) Ninguno
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7400
- Nebraska Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 372321
- Vanderbilt University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión principales: los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio:
- Capaz de comprender los requisitos y riesgos del protocolo y proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Programado para someterse a trasplante hepático OLT o LRD (único órgano). No se permitirán injertos divididos de donantes OLT.
- El donante tiene un genotipo MBL de A/O u O/O.
- Edad ≥18 años.
- Dispuesto a recibir transfusiones de hemoderivados.
Cualquier paciente que haya dado su consentimiento informado para participar en el estudio clínico y que cumpla con todos los criterios de ingreso al estudio puede participar en la parte genética del estudio.
Criterios de exclusión: los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para la inscripción.
- Enfermedad médica grave concurrente, a juicio del investigador principal (PI), que podría interferir potencialmente con el cumplimiento del protocolo.
- Prueba de detección de embarazo positiva o está en periodo de lactancia.
- Paciente femenino o masculino en capacidad reproductiva que no desee utilizar métodos apropiados para prevenir el embarazo durante este estudio.
- Cualquier condición que, a juicio del IP o de Enzon, haga que el paciente no sea apto para el estudio.
- Participación actual en otro estudio clínico con un agente en investigación y/o uso de un fármaco en investigación (sin incluir el uso en investigación de un fármaco aprobado) en los 30 días anteriores a la primera dosis de rhMBL.
- Trasplantes hepáticos previos.
- Quimioterapia sistémica dentro de 1 año antes del trasplante de hígado.
- Creatinina sérica > 5 mg/dl.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: 0,5 mg/kg
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Administración intravenosa (i.v.) durante 8 semanas.
Los pacientes serán aleatorizados a una de tres cohortes: 0 mg/kg; 0,5 mg/kg, o 1,0 mg.kg
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Otro: 1,0 mg/kg
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Administración intravenosa (i.v.) durante 8 semanas.
Los pacientes serán aleatorizados a una de tres cohortes: 0 mg/kg; 0,5 mg/kg, o 1,0 mg.kg
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|
Otro: 0 mg/kg
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Administración intravenosa (i.v.) durante 8 semanas.
Los pacientes serán aleatorizados a una de tres cohortes: 0 mg/kg; 0,5 mg/kg, o 1,0 mg.kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la seguridad y tolerabilidad de rhMBL administrado i.v. en dosis de 0,5 y 1,0 mg/kg, como 8 dosis semanales durante 8 semanas, en el marco de un trasplante de hígado
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar el perfil farmacocinético (PK) de rhMBL
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Determinar la farmacodinámica (PD) (deposición de complemento) de rhMBL
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Determinar la inmunogenicidad de rhMBL analizando la presencia de anticuerpos anti-rhMBL
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Detecte evidencia preliminar de actividad de rhMBL analizando la incidencia de complicaciones infecciosas.
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alison Freifeld, MD, University of Nebraska Medical Center, 985400 Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198-5400
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EZN-2232-02
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