Traitement à la quinacrine chez les patients atteints d'un cancer de la prostate indépendant des androgènes

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être des hommes, âgés d'au moins 18 ans, avec un adénocarcinome de la prostate confirmé pathologiquement

• Les patients doivent présenter des signes de cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes (AIMPC) après le retrait standard des antiandrogènes. L'AIMPC sera définie comme la catégorie de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique avec des signes radiologiques de métastases (scanner osseux, scanner, etc.) et des niveaux de testostérone castrés (~ 50 ng/dL).

  1. Tous les patients doivent recevoir un traitement continu pour assurer la suppression des androgènes testiculaires (traitement par agonistes du LHRH ou orchidectomie bilatérale).
  2. Tous les patients recevant un traitement anti-androgène [par exemple, flutamide (Eulexin), bicalutamide (Casodex) ou nilutamide (Nilandron)] doivent avoir commencé le traitement au moins 3 mois (90 jours) avant la visite initiale.
• Les patients doivent avoir reçu au préalable une chimiothérapie à base de docétaxel ou de mitoxantrone, ou avoir refusé ou être inéligibles à une chimiothérapie. Les traitements de chimiothérapie antérieurs doivent être terminés au moins 4 semaines avant le dépistage, et les patients ne doivent présenter aucune toxicité résiduelle liée au traitement lors du dépistage.

• Les patients doivent présenter des signes de progression de la maladie définis comme l'un des éléments suivants :

  1. Nouveaux sites de maladie métastatique à l'imagerie radiographique (scanner osseux ou tomodensitométrie thoracique/abdominale/pelvienne) tels que déterminés par le médecin traitant.
  2. Progression du PSA, définie comme une augmentation de 50 % ou plus de la valeur du PSA par rapport à un niveau de référence d'au moins 1,0 ng/mL, confirmée après un intervalle d'au moins deux semaines.
• Statut de performance ECOG 0-2 (voir annexe 4)

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  1. Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500/mL
  2. Plaquettes supérieures à 100 000/mL
  3. Créatinine sérique inférieure à 2,0 mg/dL
  4. Bilirubine totale inférieure à 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) et ALT (SGPT) moins de 2 fois la LSN [moins de 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes].
• Les hommes sexuellement actifs dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme médicalement acceptable de contraception barrière ou d'abstinence pendant leur participation à l'étude et pendant au moins six semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Un consentement éclairé écrit/autorisation HIPAA doit être fourni avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Réactions allergiques antérieures ou antécédents d'intolérance attribués à la quinacrine ou à d'autres dérivés de l'acridine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des troubles hématologiques, une maladie hépatique ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents au cours de la vie de porphyrie ou de psoriasis
• Déficit documenté en glucose-6-phosphate déshydrogénase
• Antécédents au cours de la vie de troubles convulsifs (sauf convulsions fébriles chez le nourrisson)
• Antécédents au cours de la vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de tout autre trouble psychotique.
• Antécédents de dermatite au cours de la vie en tant que réaction allergique/toxique à tout médicament
• Preuve clinique de métastases du SNC
• Patients ayant des antécédents de toute tumeur maligne (autre que les cancers basaux, épidermoïdes et les cancers de la vessie Ta) dans les 5 ans suivant la visite initiale
• Toute neuropathie sensorielle de grade 2
• QTc (Bazett) > 450 ms
• Patients en échec de classe NYHA 3 ou 4
• Patients ayant subi un infarctus du myocarde ou un syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois
• Patients nécessitant un traitement anti-arythmique