Tratamiento con quinacrina en pacientes con cáncer de próstata independiente de andrógenos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser hombres, de al menos 18 años de edad, con adenocarcinoma de próstata patológicamente confirmado.

• Los pacientes deben tener evidencia de cáncer de próstata metastásico independiente de andrógenos (AIMPC) luego de la suspensión del antiandrógeno estándar. AIMPC se definirá como la categoría de pacientes con cáncer de próstata metastásico con evidencia radiológica de metástasis (gammagrafía ósea, TC, etc.) y niveles de castración de testosterona (~ 50 ng/dL).

  1. Todos los pacientes deben recibir terapia continua para garantizar la supresión de andrógenos testiculares (terapia con agonistas de LHRH u orquiectomía bilateral).
  2. Todos los pacientes que reciben terapia antiandrogénica [p. ej., flutamida (Eulexin), bicalutamida (Casodex) o nilutamida (Nilandron)] deben haber iniciado la terapia al menos 3 meses (90 días) antes de la visita inicial.
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia previa basada en docetaxel o mitoxantrona, o rechazar o no ser elegibles para la quimioterapia. Los tratamientos de quimioterapia anteriores deben completarse al menos 4 semanas antes de la selección, y los pacientes no deben tener ninguna toxicidad residual relacionada con la terapia presente en la selección.

• Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad definida como cualquiera de los siguientes:

  1. Nuevos sitios de enfermedad metastásica en imágenes radiográficas (escaneo óseo o tomografía computarizada de tórax/abdomen/pelvis) según lo determine el médico remitente.
  2. Progresión del PSA, definida como un aumento del 50 % o más en el valor del PSA sobre un nivel inicial de al menos 1,0 ng/mL, confirmado después de un intervalo de al menos dos semanas.
• Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice 4)

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mL
  2. Plaquetas superiores a 100.000/mL
  3. Creatinina sérica inferior a 2,0 mg/dL
  4. Bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) y ALT (SGPT) menos de 2 veces el ULN [menos de 5 veces el ULN si hay metástasis hepáticas].
• Los hombres sexualmente activos cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil deben aceptar usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción de barrera o abstinencia durante su participación en el estudio y durante al menos seis semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.
• Se debe proporcionar un consentimiento informado por escrito/autorización HIPAA antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Reacciones alérgicas previas o antecedentes de intolerancia atribuidas a la quinacrina u otros derivados de la acridina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, trastornos hematológicos, enfermedad hepática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de porfiria o psoriasis de por vida
• Deficiencia documentada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
• Historial de por vida de trastorno convulsivo (excepto convulsiones febriles infantiles)
• Antecedentes de por vida de esquizofrenia, trastorno bipolar o cualquier otro trastorno psicótico.
• Antecedentes de por vida de dermatitis como una reacción alérgica/tóxica a cualquier medicamento
• Evidencia clínica de metástasis en el SNC
• Pacientes con antecedentes de cualquier malignidad (aparte de los cánceres de células basales y escamosas y los cánceres de vejiga Ta) dentro de los 5 años de la visita inicial
• Cualquier neuropatía sensorial de grado 2
• QTc (Bazett) >450 ms
• Pacientes con falla NYHA clase 3 o 4
• Pacientes con infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses
• Pacientes que requieren tratamiento antiarrítmico