Trattamento con chinacrina in pazienti con carcinoma prostatico indipendente dagli androgeni

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere maschi, di almeno 18 anni di età, con adenocarcinoma della prostata patologicamente confermato

• I pazienti devono avere evidenza di carcinoma prostatico metastatico androgeno-indipendente (AIMPC) dopo la sospensione standard dell'antiandrogeno. AIMPC sarà definita come la categoria di pazienti con carcinoma prostatico metastatico con evidenza radiologica di metastasi (scintigrafia ossea, TC, ecc.) e livelli castrati di testosterone (~ 50 ng/dL).

  1. Tutti i pazienti devono ricevere una terapia continua per garantire la soppressione degli androgeni testicolari (terapia con agonisti LHRH o orchiectomia bilaterale).
  2. Tutti i pazienti che ricevono terapia antiandrogena [ad es. Flutamide (Eulexin), bicalutamide (Casodex) o nilutamide (Nilandron)] devono aver iniziato la terapia almeno 3 mesi (90 giorni) prima della visita di riferimento.
• I pazienti devono aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di docetaxel o mitoxantrone, o aver rifiutato o non essere idonei alla chemioterapia. I precedenti trattamenti chemioterapici devono essere completati almeno 4 settimane prima dello screening e i pazienti non devono avere alcuna tossicità residua correlata alla terapia presente allo screening.

• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia definita come uno dei seguenti:

  1. Nuovi siti di malattia metastatica all'imaging radiografico (scintigrafia ossea o TAC del torace/addome/bacino) come determinato dal medico curante.
  2. Progressione del PSA, definita come un aumento del 50% o superiore del valore del PSA rispetto a un livello basale di almeno 1,0 ng/mL, confermata dopo un intervallo di almeno due settimane.
• Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice 4)

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

  1. Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mL
  2. Piastrine superiori a 100.000/ml
  3. Creatinina sierica inferiore a 2,0 mg/dL
  4. Bilirubina totale inferiore a 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori a 2 volte l'ULN [meno di 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche].
• Gli uomini sessualmente attivi i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione di barriera accettabile dal punto di vista medico o l'astinenza durante la loro partecipazione allo studio e per almeno sei settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Il consenso informato scritto/autorizzazione HIPAA deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Precedenti reazioni allergiche o anamnesi di intolleranza attribuita alla chinacrina o ad altri derivati ​​dell'acridina
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, disturbi ematologici, malattie epatiche o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia una tantum di porfiria o psoriasi
• Carenza documentata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
• Storia di disturbi convulsivi nel corso della vita (eccetto convulsioni febbrili infantili)
• Storia una tantum di schizofrenia, disturbo bipolare o qualsiasi altro disturbo psicotico.
• Storia di una vita di dermatite come reazione allergica/tossica a qualsiasi farmaco
• Evidenza clinica di metastasi del SNC
• Pazienti con una storia di qualsiasi tumore maligno (diverso da tumori a cellule basali, a cellule squamose e tumori della vescica Ta) entro 5 anni dalla visita basale
• Qualsiasi neuropatia sensoriale di grado 2
• QTc (Bazett) >450 ms
• Pazienti con fallimento di classe NYHA 3 o 4
• Pazienti con infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti
• Pazienti che richiedono un trattamento antiaritmico