Tratamento com quinacrina em pacientes com câncer de próstata independente de androgênio

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser do sexo masculino, com pelo menos 18 anos de idade, com adenocarcinoma da próstata confirmado patologicamente

• Os pacientes devem ter evidências de câncer de próstata metastático independente de androgênio (AIMPC) após a retirada padrão do antiandrogênio. AIMPC será definido como a categoria de pacientes com câncer de próstata metastático com evidência radiológica de metástases (cintilografia óssea, tomografia computadorizada, etc.) e níveis castrados de testosterona (~ 50 ng/dL).

  1. Todos os pacientes devem estar recebendo terapia contínua para garantir a supressão androgênica testicular (terapia com agonistas de LHRH ou orquiectomia bilateral).
  2. Todos os pacientes recebendo terapia antiandrogênica [por exemplo, flutamida (Eulexin), bicalutamida (Casodex) ou nilutamida (Nilandron)] devem ter iniciado a terapia pelo menos 3 meses (90 dias) antes da visita inicial.
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente quimioterapia à base de docetaxel ou mitoxantrona, ou recusados ​​ou inelegíveis para a quimioterapia. Tratamentos de quimioterapia anteriores devem ser concluídos pelo menos 4 semanas antes da triagem, e os pacientes não devem ter nenhuma toxicidade residual relacionada à terapia presente na triagem.

• Os pacientes devem ter evidência de progressão da doença definida como qualquer um dos seguintes:

  1. Novos locais de doença metastática em imagens radiográficas (cintilografia óssea ou tomografia computadorizada de tórax/abdômen/pelve), conforme determinado pelo médico de referência.
  2. A progressão do PSA, definida como um aumento de 50% ou mais no valor do PSA acima de um nível basal de pelo menos 1,0 ng/mL, confirmado após um intervalo de pelo menos duas semanas.
• Status de desempenho ECOG 0-2 (consulte o Apêndice 4)

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula óssea, conforme definido abaixo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500/mL
  2. Plaquetas acima de 100.000/mL
  3. Creatinina sérica inferior a 2,0 mg/dL
  4. Bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) menos de 2 vezes o LSN [menos de 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas].
• Homens sexualmente ativos cujas parceiras sexuais são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma clinicamente aceitável de contracepção de barreira ou abstinência durante sua participação no estudo e por pelo menos seis semanas após a descontinuação do medicamento do estudo.
• Consentimento informado por escrito/autorização HIPAA deve ser fornecido antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• Reações alérgicas prévias ou história de intolerância atribuída à quinacrina ou a outros derivados da acridina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbios hematológicos, doença hepática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de vida de porfiria ou psoríase
• Deficiência documentada de glicose-6-fosfato desidrogenase
• História ao longo da vida de transtorno convulsivo (exceto convulsões febris infantis)
• História ao longo da vida de esquizofrenia, transtorno bipolar ou qualquer outro transtorno psicótico.
• História de dermatite ao longo da vida como reação alérgica/tóxica a qualquer medicamento
• Evidência clínica de metástases no SNC
• Pacientes com histórico de qualquer malignidade (exceto cânceres basais, de células escamosas e cânceres de bexiga Ta) dentro de 5 anos da consulta inicial
• Qualquer neuropatia sensorial de grau 2
• QTc (Bazett) >450 mseg
• Pacientes com falha NYHA classe 3 ou 4
• Pacientes com infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses
• Pacientes que necessitam de tratamento antiarrítmico