Behandeling met quinacrine bij patiënten met androgeenonafhankelijke prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten mannen zijn, minstens 18 jaar oud, met pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

• Patiënten moeten bewijs hebben van androgeenonafhankelijke gemetastaseerde prostaatkanker (AIMPC) na standaard antiandrogeenontwenning. AIMPC zal worden gedefinieerd als de categorie patiënten met uitgezaaide prostaatkanker met radiologisch bewijs van metastasen (botscan, CT, enz.) en gecastreerde niveaus van testosteron (~ 50 ng/dL).

  1. Alle patiënten moeten doorlopend worden behandeld om testiculaire androgeensuppressie te garanderen (therapie met LHRH-agonisten of bilaterale orchidectomie).
  2. Alle patiënten die antiandrogeentherapie krijgen [bijv. flutamide (Eulexin), bicalutamide (Casodex) of nilutamide (Nilandron)] moeten ten minste 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan het basislijnbezoek met de behandeling zijn begonnen.
• Patiënten moeten eerdere chemotherapie op basis van docetaxel of mitoxantron hebben gekregen, of hebben geweigerd of niet in aanmerking komen voor chemotherapie. Eerdere chemotherapiebehandelingen moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening zijn voltooid en patiënten mogen tijdens de screening geen resterende therapiegerelateerde toxiciteiten hebben.

• Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie gedefinieerd als een van de volgende:

  1. Nieuwe lokalisaties van gemetastaseerde ziekte op radiografische beeldvorming (botscan of CT-scan van borst/buik/bekken) zoals bepaald door de verwijzende arts.
  2. PSA-progressie, gedefinieerd als een stijging van 50% of meer van de PSA-waarde boven een uitgangsniveau van ten minste 1,0 ng/ml, bevestigd na een interval van ten minste twee weken.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (zie bijlage 4)

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1500/ml
  2. Bloedplaatjes groter dan 100.000/ml
  3. Serumcreatinine minder dan 2,0 mg/dL
  4. Totaal bilirubine minder dan 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) en ALT (SGPT) minder dan 2 keer de ULN [minder dan 5 keer de ULN als levermetastasen aanwezig zijn].
• Seksueel actieve mannen van wie de seksuele partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van barrière-anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens hun deelname aan de studie en gedurende ten minste zes weken na stopzetting van de studiemedicatie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming/HIPAA-autorisatie moet worden verstrekt voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allergische reacties of een voorgeschiedenis van intolerantie toegeschreven aan quinacrine of andere acridinederivaten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, hematologische aandoeningen, leverziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Levenslange geschiedenis van porfyrie of psoriasis
• Gedocumenteerde glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
• Levenslange geschiedenis van convulsies (behalve koortsstuipen bij zuigelingen)
• Levenslange geschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychotische stoornissen.
• Levenslange geschiedenis van dermatitis als een allergische / toxische reactie op medicatie
• Klinisch bewijs van CZS-metastasen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan basaalcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en Ta-blaascarcinoom) binnen 5 jaar na het baselinebezoek
• Elke graad 2 sensorische neuropathie
• QTc (Bazett) >450 msec
• Patiënten met NYHA klasse 3 of 4 falen
• Patiënten met een myocardinfarct of acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten die een anti-aritmische behandeling nodig hebben