Kinakrinbehandling hos patienter med androgenoberoende prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara män, minst 18 år gamla, med patologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata

• Patienter måste ha bevis för androgenoberoende metastaserande prostatacancer (AIMPC) efter standarduttag av antiandrogen. AIMPC kommer att definieras som den kategori av patienter med metastaserad prostatacancer med radiologiska tecken på metastaser (benskanning, CT, etc.) och kastratnivåer av testosteron (~ 50 ng/dL).

  1. Alla patienter måste få pågående terapi för att säkerställa testikulär androgenundertryckning (LHRH-agonistterapi eller bilateral orkiektomi).
  2. Alla patienter som får antiandrogenbehandling [t.ex. flutamid (Eulexin), bicalutamid (Casodex) eller nilutamid (Nilandron)] måste ha påbörjat behandlingen minst 3 månader (90 dagar) före baslinjebesöket.
• Patienter måste tidigare ha fått docetaxelbaserad eller mitoxantronbaserad kemoterapi, eller vägrat eller varit olämpliga för kemoterapi. Tidigare kemoterapibehandlingar måste avslutas minst 4 veckor före screening och patienter får inte ha några kvarvarande behandlingsrelaterade toxiciteter närvarande vid screening.

• Patienter måste ha bevis på sjukdomsprogression definierade som något av följande:

  1. Nya platser för metastaserande sjukdom på röntgenbild (benskanning eller CT-skanning av bröst/buk/bäcken) som bestämts av den remitterande läkaren.
  2. PSA-progression, definierad som en 50 % eller mer ökning av PSA-värdet över en baslinjenivå på minst 1,0 ng/ml, bekräftad efter ett intervall på minst två veckor.
• ECOG-prestandastatus 0-2 (se bilaga 4)

• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Absolut neutrofilantal större än 1500/ml
  2. Blodplättar större än 100 000/ml
  3. Serumkreatinin mindre än 2,0 mg/dL
  4. Totalt bilirubin mindre än 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) mindre än 2 gånger ULN [mindre än 5 gånger ULN om levermetastaser finns].
• Sexuellt aktiva män vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel eller abstinens under deras deltagande i studien och i minst sex veckor efter att studieläkemedlet avbrutits.
• Skriftligt informerat samtycke/HIPAA-tillstånd måste tillhandahållas innan några studierelaterade procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• Tidigare allergiska reaktioner eller en historia av intolerans tillskriven kinakrin eller andra akridinderivat
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hematologiska störningar, leversjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Livstidshistoria av porfyri eller psoriasis
• Dokumenterad glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
• Livstidshistoria av krampanfall (förutom feberkramper hos spädbarn)
• Livstidshistoria av schizofreni, bipolär sjukdom eller andra psykotiska störningar.
• Livstidshistoria av dermatit som en allergisk/toxisk reaktion på någon medicin
• Kliniska bevis på CNS-metastaser
• Patienter med en anamnes på någon malignitet (andra än basal-, skivepitelcancer och Ta-blåscancer) inom 5 år efter besöket
• Alla grader 2 sensorisk neuropati
• QTc (Basett) >450 msek
• Patienter med NYHA klass 3 eller 4 misslyckande
• Patienter med hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom under de senaste 6 månaderna
• Patienter som behöver antiarytmisk behandling