Лечение хинакрином у пациентов с андроген-независимым раком предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны быть мужчинами не моложе 18 лет с патологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы.

• У пациентов должны быть признаки андроген-независимого метастатического рака предстательной железы (AIMPC) после стандартной отмены антиандрогенов. AIMPC будет определен как категория пациентов с метастатическим раком предстательной железы с рентгенологическими признаками метастазов (сканирование костей, КТ и т. д.) и кастрационным уровнем тестостерона (~ 50 нг/дл).

  1. Все пациенты должны получать постоянную терапию для обеспечения супрессии тестикулярных андрогенов (терапия агонистами ЛГРГ или двусторонняя орхиэктомия).
  2. Все пациенты, получающие антиандрогенную терапию [например, флутамид (Эулексин), бикалутамид (Касодекс) или нилутамид (Ниландрон)], должны начать терапию как минимум за 3 месяца (90 дней) до исходного визита.
• Пациенты должны были пройти предшествующую химиотерапию на основе доцетаксела или митоксантрона или отказаться от химиотерапии или не иметь права на нее. Предыдущие курсы химиотерапии должны быть завершены не менее чем за 4 недели до скрининга, и у пациентов не должно быть никаких остаточных явлений токсичности, связанных с терапией, на момент скрининга.

• Пациенты должны иметь признаки прогрессирования заболевания, определяемые как любое из следующего:

  1. Новые очаги метастатического заболевания на рентгенограммах (сканирование костей или компьютерная томография грудной клетки/брюшной полости/таза) по определению лечащего врача.
  2. Прогрессирование уровня ПСА, определяемое как повышение значения ПСА на 50 % или более по сравнению с исходным уровнем не менее 1,0 нг/мл, подтвержденное после интервала не менее двух недель.
• Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение 4)

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мл
  2. Тромбоциты более 100 000/мл
  3. Креатинин сыворотки менее 2,0 мг/дл
  4. Общий билирубин менее 1,5 мг/дл
  5. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) менее чем в 2 раза выше ВГН [менее чем в 5 раз выше ВГН, если присутствуют метастазы в печени].
• Сексуально активные мужчины, сексуальными партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения форм барьерной контрацепции или воздержания во время их участия в исследовании и в течение как минимум шести недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Письменное информированное согласие/разрешение HIPAA должно быть предоставлено до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе или непереносимость хинакрина или других производных акридина в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, гематологические нарушения, заболевания печени или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пожизненный анамнез порфирии или псориаза
• Документально подтвержденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Судорожные расстройства в анамнезе на протяжении всей жизни (за исключением фебрильных судорог у младенцев)
• Пожизненный анамнез шизофрении, биполярного расстройства или любых других психотических расстройств.
• Пожизненный анамнез дерматита как аллергической/токсической реакции на любое лекарство
• Клинические признаки метастазов в ЦНС
• Пациенты с любой злокачественной опухолью в анамнезе (кроме базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака и рака мочевого пузыря) в течение 5 лет после исходного визита.
• Любая сенсорная невропатия 2 степени
• QTc (Базетт)> 450 мс
• Пациенты с недостаточностью 3 или 4 класса по NYHA
• Пациенты с инфарктом миокарда или острым коронарным синдромом в течение предшествующих 6 мес.
• Пациенты, нуждающиеся в антиаритмической терапии