Quinacrine behandling hos patienter med androgen-uafhængig prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være mænd, mindst 18 år gamle, med patologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

• Patienter skal have tegn på androgen-uafhængig metastatisk prostatacancer (AIMPC) efter standard antiandrogen-abstinenser. AIMPC vil blive defineret som kategorien af ​​patienter med metastatisk prostatacancer med radiologiske tegn på metastaser (knoglescanning, CT osv.) og kastratniveauer af testosteron (~ 50 ng/dL).

  1. Alle patienter skal have igangværende behandling for at sikre testikel androgen suppression (LHRH agonist therapy eller bilateral orchiectomy).
  2. Alle patienter, der modtager antiandrogenbehandling [fx flutamid (Eulexin), bicalutamid (Casodex) eller nilutamid (Nilandron)] skal have påbegyndt behandling mindst 3 måneder (90 dage) før baselinebesøget.
• Patienter skal tidligere have modtaget docetaxel-baseret eller mitoxantron-baseret kemoterapi eller nægtet eller været ude af stand til at modtage kemoterapi. Tidligere kemoterapibehandlinger skal afsluttes mindst 4 uger før screening, og patienter må ikke have nogen resterende terapirelaterede toksiciteter til stede ved screening.

• Patienter skal have tegn på sygdomsprogression defineret som en af ​​følgende:

  1. Nye steder med metastatisk sygdom på røntgenbillede (knoglescanning eller CT-scanning af bryst/mave/bækken) som bestemt af den henvisende læge.
  2. PSA-progression, defineret som en stigning på 50 % eller mere i PSA-værdien over et baseline-niveau på mindst 1,0 ng/ml, bekræftet efter et interval på mindst to uger.
• ECOG ydeevnestatus 0-2 (se bilag 4)

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  1. Absolut neutrofiltal større end 1500/ml
  2. Blodplader større end 100.000/ml
  3. Serumkreatinin mindre end 2,0 mg/dL
  4. Total bilirubin mindre end 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre end 2 gange ULN [mindre end 5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede].
• Seksuelt aktive mænd, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for barriereprævention eller afholdenhed under deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst seks uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Skriftligt informeret samtykke/HIPAA-godkendelse skal gives før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allergiske reaktioner eller en historie med intolerance tilskrevet quinacrin eller andre acridinderivater
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hæmatologiske lidelser, leversygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Livstidshistorie med porfyri eller psoriasis
• Dokumenteret glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel
• Livstidshistorie med krampeanfald (undtagen feberkramper hos spædbørn)
• Livstidshistorie med skizofreni, bipolar lidelse eller andre psykotiske lidelser.
• Livstidshistorie med dermatitis som en allergisk/toksisk reaktion på enhver medicin
• Klinisk bevis for CNS-metastaser
• Patienter med en anamnese med en hvilken som helst malignitet (bortset fra basal, pladecellekræft og Ta-blærekræft) inden for 5 år efter baseline besøg
• Enhver grad 2 sensorisk neuropati
• QTc (Bazett) >450 msek
• Patienter med NYHA klasse 3 eller 4 svigt
• Patienter med myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for de foregående 6 måneder
• Patienter, der har behov for antiarytmisk behandling