Leczenie chinakryną u pacjentów z rakiem prostaty niezależnym od androgenów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być płci męskiej, w wieku co najmniej 18 lat, z potwierdzonym patologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego

• Po standardowym odstawieniu antyandrogenów pacjenci muszą mieć dowody na raka gruczołu krokowego z przerzutami niezależnego od androgenów (AIMPC). AIMPC zostanie zdefiniowany jako kategoria pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego z radiologicznymi dowodami przerzutów (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa itp.) i kastracyjnym poziomem testosteronu (~ 50 ng/dl).

  1. Wszyscy pacjenci muszą otrzymywać ciągłe leczenie, aby zapewnić supresję androgenów w jądrach (terapia agonistami LHRH lub obustronna orchiektomia).
  2. Wszyscy pacjenci otrzymujący terapię antyandrogenową [np. flutamidem (Eulexin), bikalutamidem (Casodex) lub nilutamidem (Nilandron)] muszą rozpocząć terapię co najmniej 3 miesiące (90 dni) przed wizytą wyjściową.
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na docetakselu lub mitoksantronie, odmówić lub nie kwalifikować się do chemioterapii. Wcześniejsze chemioterapie należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, a u pacjentów nie mogą występować żadne pozostałości toksyczności związanej z terapią podczas badania przesiewowego.

• Pacjenci muszą mieć dowód progresji choroby określony jako którykolwiek z poniższych:

  1. Nowe ogniska choroby przerzutowej w obrazowaniu radiograficznym (scyntygrafia kości lub tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy) zgodnie z ustaleniami lekarza kierującego.
  2. Progresja PSA, zdefiniowana jako wzrost wartości PSA o 50% lub więcej powyżej poziomu wyjściowego wynoszącego co najmniej 1,0 ng/ml, potwierdzony po co najmniej dwutygodniowej przerwie.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik 4)

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1500/ml
  2. Płytki krwi powyżej 100 000/ml
  3. Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2,0 mg/dl
  4. Bilirubina całkowita poniżej 1,5 mg/dl
  5. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) poniżej 2-krotności GGN [mniej niż 5-krotności GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby].
• Aktywni seksualnie mężczyźni, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencję podczas udziału w badaniu i przez co najmniej sześć tygodni po odstawieniu badanego leku.
• Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy przedstawić pisemną świadomą zgodę/autoryzację HIPAA.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze reakcje alergiczne lub historia nietolerancji przypisywana chinakrynie lub innym pochodnym akrydyny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia hematologiczne, choroba wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia życia porfirii lub łuszczycy
• Udokumentowany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
• Historia zaburzeń napadowych w ciągu całego życia (z wyjątkiem drgawek gorączkowych u niemowląt)
• Historia życiowa schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innych zaburzeń psychotycznych.
• Historia życiowa zapalenia skóry jako reakcji alergicznej/toksycznej na jakikolwiek lek
• Kliniczne dowody przerzutów do OUN
• Pacjenci z wywiadem dotyczącym jakiegokolwiek nowotworu złośliwego (innego niż rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy i rak pęcherza moczowego Ta) w ciągu 5 lat od wizyty wyjściowej
• Dowolna neuropatia czuciowa stopnia 2
• QTc (Bazetta) >450 ms
• Pacjenci z niepowodzeniem 3. lub 4. klasy NYHA
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub ostrym zespołem wieńcowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci wymagający leczenia antyarytmicznego