Quinakrinní léčba u pacientů s androgen-independentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být muži ve věku alespoň 18 let s patologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty

• Pacienti musí mít po standardním vysazení antiandrogenů známky androgen-independentního metastatického karcinomu prostaty (AIMPC). AIMPC bude definována jako kategorie pacientů s metastatickým karcinomem prostaty s radiologickým průkazem metastáz (kostní sken, CT, atd.) a kastrovanými hladinami testosteronu (~ 50 ng/dl).

  1. Všichni pacienti musí podstupovat pokračující léčbu, aby se zajistila testikulární androgenní suprese (léčba agonisty LHRH nebo bilaterální orchiektomie).
  2. U všech pacientů, kteří dostávají antiandrogenní terapii [např. flutamid (Eulexin), bikalutamid (Casodex) nebo nilutamid (Nilandron)], musí být léčba zahájena alespoň 3 měsíce (90 dní) před základní návštěvou.
• Pacienti museli dříve podstoupit chemoterapii na bázi docetaxelu nebo mitoxantronu, nebo museli chemoterapii odmítnout nebo být pro ni nezpůsobilí. Předchozí chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před screeningem a pacienti nesmí mít při screeningu žádné reziduální toxicity související s terapií.

• Pacienti musí mít známky progrese onemocnění definované jako některý z následujících:

  1. Nová místa metastatického onemocnění na rentgenovém zobrazení (skenování kostí nebo CT sken hrudníku/břicha/pánve) podle určení odesílajícího lékaře.
  2. Progrese PSA, definovaná jako 50% nebo větší zvýšení hodnoty PSA nad výchozí hladinu alespoň 1,0 ng/ml, potvrzená po intervalu alespoň dvou týdnů.
• Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha 4)

• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/ml
  2. Krevní destičky větší než 100 000/ml
  3. Sérový kreatinin nižší než 2,0 mg/dl
  4. Celkový bilirubin méně než 1,5 mg/dl
  5. AST (SGOT) a ALT (SGPT) méně než 2násobek ULN [méně než 5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy].
• Sexuálně aktivní muži, jejichž sexuální partnerky jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce nebo abstinence během své účasti ve studii a po dobu alespoň šesti týdnů po vysazení studovaného léku.
• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí být poskytnut písemný informovaný souhlas / autorizace HIPAA.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alergické reakce nebo nesnášenlivost v anamnéze připisované chinakrinu nebo jiným derivátům akridinu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, hematologické poruchy, onemocnění jater nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Celoživotní anamnéza porfyrie nebo psoriázy
• Dokumentovaný nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
• Celoživotní anamnéza záchvatové poruchy (kromě dětských febrilních křečí)
• Celoživotní anamnéza schizofrenie, bipolární poruchy nebo jakýchkoli jiných psychotických poruch.
• Celoživotní anamnéza dermatitidy jako alergické/toxické reakce na jakýkoli lék
• Klinický průkaz metastáz do CNS
• Pacienti s anamnézou jakékoli malignity (jiné než bazální, spinocelulární rakovina a rakovina močového měchýře Ta) během 5 let od výchozí návštěvy
• Jakákoli senzorická neuropatie 2. stupně
• QTc (Bazett) >450 ms
• Pacienti se selháním třídy 3 nebo 4 NYHA
• Pacienti s infarktem myokardu nebo akutním koronárním syndromem během předchozích 6 měsíců
• Pacienti, kteří vyžadují antiarytmickou léčbu