Kinakrinbehandling hos pasienter med androgenuavhengig prostatakreft
En åpen etikett, fase II sikkerhet, tolerabilitet, medikamentnivå og effektforsøk av kinakrin hos pasienter med androgenuavhengig metastatisk prostatakreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Til tross for en beskjeden forbedring i overlevelse med tilgjengelige kjemoterapibehandlinger, forblir androgenuavhengig metastatisk prostatakreft i hovedsak uhelbredelig.
Flere endringer i genfunksjon som karakteriserer malignitet er identifisert. For eksempel reduserer p53-genet i normalt vev risikoen for kreft gjennom vekststans eller selvmordsprogrammer. Dermed bidrar det tammede p53-genet som er tilstede i kreftvev til veksten av kreften. I tillegg aktiveres en celleoverlevelsesvei, kontrollert av NF-kB-genet, når p53-genet er stilnet, som fører til økt celleoverlevelse.
Quinacrine kan aktivere p53 og hemme NF-kB, og dermed reetablere selvmordsprogrammer og redusere celleoverlevelse i kreftvev. Dessuten er kinakrin effektivt mot flere prostata tumorcellelinjer in vitro, og har antitumoreffekter mot prostatakreft xenotransplantater hos mus.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være menn, minst 18 år gamle, med patologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
Pasienter må ha bevis for androgenuavhengig metastatisk prostatakreft (AIMPC) etter standard antiandrogenabstinens. AIMPC vil bli definert som kategorien av pasienter med metastatisk prostatakreft med radiologiske tegn på metastaser (beinskanning, CT, etc.) og kastratnivåer av testosteron (~ 50 ng/dL).
- Alle pasienter må ha pågående behandling for å sikre testikkel-androgen-suppresjon (LHRH-agonistterapi eller bilateral orkiektomi).
- Alle pasienter som får antiandrogenbehandling [f.eks. flutamid (Eulexin), bicalutamid (Casodex) eller nilutamid (Nilandron)] må ha startet behandlingen minst 3 måneder (90 dager) før baseline-besøket.
- Pasienter må tidligere ha mottatt docetaxel-basert eller mitoksantronbasert kjemoterapi, eller nektet eller vært ikke kvalifisert for kjemoterapi. Tidligere kjemoterapibehandlinger må fullføres minst 4 uker før screening, og pasienter må ikke ha noen gjenværende terapirelatert toksisitet ved screening.
Pasienter må ha bevis på sykdomsprogresjon definert som ett av følgende:
- Nye steder med metastatisk sykdom på røntgenundersøkelse (beinskanning eller CT-skanning av bryst/buk/bekken) som bestemt av henvisende lege.
- PSA-progresjon, definert som en økning på 50 % eller mer i PSA-verdien over et baselinenivå på minst 1,0 ng/ml, bekreftet etter et intervall på minst to uker.
- ECOG-ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg 4)
Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall større enn 1500/ml
- Blodplater større enn 100 000/ml
- Serumkreatinin mindre enn 2,0 mg/dL
- Total bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre enn 2 ganger ULN [mindre enn 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede].
- Seksuelt aktive menn hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel form for barriereprevensjon eller avholdenhet under deres deltakelse i studien og i minst seks uker etter seponering av studiemedikamenter.
- Skriftlig informert samtykke/HIPAA-godkjenning må gis før utførelse av studierelaterte prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allergiske reaksjoner eller en historie med intoleranse tilskrevet kinakrin eller andre akridinderivater
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hematologiske lidelser, leversykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Livstidshistorie med porfyri eller psoriasis
- Dokumentert glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel
- Livstidshistorie med anfallsforstyrrelse (unntatt feberkramper hos spedbarn)
- Livstidshistorie med schizofreni, bipolar lidelse eller andre psykotiske lidelser.
- Livstidshistorie med dermatitt som en allergisk/toksisk reaksjon på medisiner
- Klinisk bevis på CNS-metastaser
- Pasienter med en historie med malignitet (annet enn basal, plateepitelkreft og Ta-blærekreft) innen 5 år etter baseline-besøk
- Enhver grad 2 sensorisk nevropati
- QTc (Basett) >450 msek
- Pasienter med NYHA klasse 3 eller 4 svikt
- Pasienter med hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 6 månedene
- Pasienter som trenger antiarytmisk behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Quinacrine
Ukontrollert behandlingsarm
|
100 mg daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av Quinacrine, basert på prostataspesifikk antigen (PSA) respons hos pasienter med androgenuavhengig metastatisk prostatakreft
Tidsramme: Slutt på behandling
|
Pasienter som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) på terapi, fikk fortsette å motta behandling inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet inntraff, inntil pasienten avbrøt behandlingen av en annen grunn, eller i totalt 6 måneder.
Pasienter som fortsatte å vise en CR eller PR eller som opprettholdt stabil sykdom (SD) etter 6 måneders behandling, skulle få fortsette behandlingen etter etterforskerens skjønn.
|
Slutt på behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edwin Posadas, MD, University of Chicago Hospitals
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Anticestodale agenter
- Quinacrine
Andre studie-ID-numre
- CBL-DD-05-C-H-2003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .