Chinacrin-Behandlung bei Patienten mit androgenunabhängigem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen männlich und mindestens 18 Jahre alt sein und ein pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben

• Die Patienten müssen nach dem Standard-Antiandrogen-Entzug Hinweise auf androgenunabhängigen metastasierenden Prostatakrebs (AIMPC) haben. AIMPC wird als die Kategorie von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs mit radiologischem Nachweis von Metastasen (Knochenscan, CT usw.) und kastrierten Testosteronspiegeln (~ 50 ng/dL) definiert.

  1. Alle Patienten müssen eine fortlaufende Therapie erhalten, um eine testikuläre Androgensuppression sicherzustellen (Therapie mit LHRH-Agonisten oder bilaterale Orchiektomie).
  2. Alle Patienten, die eine Anti-Androgen-Therapie erhalten [z. B. Flutamid (Eulexin), Bicalutamid (Casodex) oder Nilutamid (Nilandron)] müssen die Therapie mindestens 3 Monate (90 Tage) vor dem Baseline-Besuch begonnen haben.
• Die Patienten müssen zuvor eine Chemotherapie auf Docetaxel- oder Mitoxantronbasis erhalten haben oder eine Chemotherapie abgelehnt haben oder für sie nicht in Frage gekommen sein. Frühere Chemotherapiebehandlungen müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening abgeschlossen sein, und die Patienten dürfen beim Screening keine verbleibenden therapiebedingten Toxizitäten aufweisen.

• Die Patienten müssen Anzeichen einer Krankheitsprogression haben, die als eine der folgenden definiert ist:

  1. Neue Orte der Metastasierung in der Röntgenbildgebung (Knochen-Scan oder CT-Scan von Brust/Abdomen/Becken), wie vom überweisenden Arzt bestimmt.
  2. PSA-Progression, definiert als 50 % oder mehr Anstieg des PSA-Werts über einen Ausgangswert von mindestens 1,0 ng/ml, bestätigt nach einem Intervall von mindestens zwei Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang 4)

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

  1. Absolute Neutrophilenzahl größer als 1500/ml
  2. Blutplättchen größer als 100.000/ml
  3. Serumkreatinin unter 2,0 mg/dL
  4. Gesamtbilirubin unter 1,5 mg/dL
  5. AST (SGOT) und ALT (SGPT) weniger als das 2-fache der ULN [weniger als das 5-fache der ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind].
• Sexuell aktive Männer, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Studie und für mindestens sechs Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine medizinisch akzeptable Form der Barriereverhütung oder Abstinenz anzuwenden.
• Vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung/HIPAA-Genehmigung vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere allergische Reaktionen oder eine Vorgeschichte von Unverträglichkeiten, die Chinacrin oder anderen Acridinderivaten zugeschrieben werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, hämatologische Erkrankungen, Lebererkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Lebenslange Vorgeschichte von Porphyrie oder Psoriasis
• Dokumentierter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
• Lebenslange Anfallsleiden (außer Fieberkrämpfe bei Säuglingen)
• Lebenslange Vorgeschichte von Schizophrenie, bipolarer Störung oder anderen psychotischen Störungen.
• Lebenslange Dermatitis als allergische/toxische Reaktion auf Medikamente
• Klinischer Nachweis von ZNS-Metastasen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Tumoren (außer Basal-, Plattenepithelkarzinomen und Ta-Blasenkrebs) innerhalb von 5 Jahren nach dem Besuch zu Studienbeginn
• Jede sensorische Neuropathie Grad 2
• QTc (Bazett) >450 ms
• Patienten mit Versagen der NYHA-Klasse 3 oder 4
• Patienten mit Myokardinfarkt oder akutem Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate
• Patienten, die eine antiarrhythmische Behandlung benötigen