Vaccin inactivé contre la grippe A/H5N1 chez les sujets adultes à risque d'exposition professionnelle aux virus H5N1 vivants

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, de phase I/II portant sur jusqu'à 100 sujets adultes, âgés de 18 ans et plus, qui présentent un risque professionnel d'exposition aux virus H5N1 vivants. Cette étude est conçue pour étudier l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité de deux doses de 90 µg d'un vaccin expérimental inactivé contre le virus de la grippe A/H5N1 administré à environ 28 jours d'intervalle. Un échantillon de sang sera prélevé pour l'évaluation de l'immunogénicité avant chaque vaccination. Les sujets conserveront un aide-mémoire (annexes C4 et C13) pour enregistrer la température buccale et les EI systémiques et locaux pendant 7 jours après la vaccination. Les sujets seront encouragés à prendre leur température à peu près à la même heure chaque jour. Tous les sujets recevront un appel téléphonique de suivi de la sécurité 1 à 3 jours après chaque vaccination (environ le jour 2) pour obtenir des informations sur les EI et les médicaments concomitants. Les sujets reviendront à la clinique 7 jours après chaque vaccination pour une évaluation des EI et des médicaments concomitants, un examen physique ciblé (si indiqué) et un examen de l'aide-mémoire. Environ le jour 28 après la première vaccination, les sujets reviendront à la clinique pour l'évaluation des signes vitaux, le prélèvement d'échantillons sanguins et le suivi de la sécurité, la confirmation des critères d'éligibilité et une deuxième vaccination. Le suivi de sécurité sera identique à celui effectué après la première vaccination. Au jour 56 environ (ou environ 28 jours après la deuxième vaccination), les sujets reviendront à la clinique pour le prélèvement d'échantillons sanguins d'immunogénicité, l'évaluation des EI et des médicaments concomitants, ainsi qu'un examen physique ciblé et une évaluation des signes vitaux (si indiqué). Approximativement au jour 180 (6 mois après la première vaccination), les sujets reviendront à la clinique pour un dernier prélèvement sanguin d'immunogénicité et une évaluation de la sécurité.

Les échantillons de sang prélevés avant chaque vaccination (jours 0 et 28) et les jours 56 et 180 après la première vaccination seront testés au laboratoire de la division de la grippe du CDC pour les niveaux d'anticorps neutralisants et HAI et les réponses CMI.

Les principaux critères de jugement seront la fréquence et la gravité des EI et le GMTS et les proportions de sujets qui atteignent une multiplication par quatre des titres de neutralisation sérique et d'IAS contre le virus de la grippe A/H5N1 au jour 56. Les réponses HAI sériques et les réponses des anticorps neutralisants (y compris les fréquences d'augmentation de 4 fois ou plus du titre ; les MGT ; et les proportions de sujets atteignant des titres protecteurs d'anticorps neutralisants 1 mois et 6 mois après la première dose) seront également évaluées. Une mesure de résultat secondaire sera les réponses CMI évaluées 1 mois après la réception de chaque dose de vaccin et 6 mois après la réception de la première dose de vaccin.