Inaktivierter Influenza-A/H5N1-Impfstoff bei erwachsenen Probanden mit dem Risiko einer beruflichen Exposition gegenüber lebenden H5N1-Viren

Dies ist eine unverblindete Phase-I/II-Studie an einem einzigen Zentrum mit bis zu 100 erwachsenen Probanden im Alter von 18 Jahren und älter, die einem beruflichen Risiko ausgesetzt sind, lebenden H5N1-Viren ausgesetzt zu sein. Diese Studie dient der Untersuchung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von zwei 90-µg-Dosen eines inaktivierten Influenza-A/H5N1-Virusimpfstoffs, die im Abstand von etwa 28 Tagen verabreicht werden. Vor jeder Impfung wird eine Blutprobe zur Beurteilung der Immunogenität entnommen. Die Probanden behalten eine Gedächtnisstütze (Anhang C4 und C13) bei, um die orale Temperatur sowie systemische und lokale UE für 7 Tage nach der Immunisierung aufzuzeichnen. Die Probanden werden ermutigt, ihre Temperatur jeden Tag etwa zur gleichen Zeit zu messen. Alle Probanden erhalten 1 bis 3 Tage nach jeder Impfung (ungefähr Tag 2) einen Sicherheits-Follow-up-Telefonanruf, um Informationen zu unerwünschten Ereignissen und begleitenden Medikamenten zu erhalten. Die Probanden werden 7 Tage nach jeder Impfung zur Beurteilung von UEs und Begleitmedikationen, einer gezielten körperlichen Untersuchung (falls angezeigt) und einer Überprüfung der Gedächtnishilfe in die Klinik zurückkehren. Ungefähr am 28. Tag nach der ersten Impfung kehren die Probanden zur Bewertung der Vitalfunktionen, Blutprobenentnahme und Sicherheitsnachsorge, Bestätigung der Eignungskriterien und einer zweiten Impfung in die Klinik zurück. Die Sicherheitsnachsorge ist identisch mit der nach der ersten Impfung. Ungefähr an Tag 56 (oder etwa 28 Tage nach der zweiten Impfung) kehren die Probanden zur Entnahme einer Immunogenitäts-Blutprobe, zur Bewertung von UE und Begleitmedikation sowie zur gezielten körperlichen Untersuchung und Bewertung der Vitalfunktionen (falls angezeigt) in die Klinik zurück. Ungefähr an Tag 180 (6 Monate nach der ersten Impfung) kehren die Probanden in die Klinik zurück, um eine letzte Immunogenitäts-Blutprobe zu entnehmen und eine Sicherheitsbewertung vorzunehmen.

Blutproben, die vor jeder Impfung (Tag 0 und 28) und an den Tagen 56 und 180 nach der ersten Impfung entnommen werden, werden im Labor der CDC Influenza Division auf die Spiegel von neutralisierenden und HAI-Antikörpern und CMI-Reaktionen getestet.

Die primären Ergebnisparameter sind die Häufigkeit und Schwere von UE und GMTS sowie die Anteile der Probanden, die an Tag 56 einen 4-fachen Anstieg der neutralisierenden Serumtiter und der HAI-Titer gegen das Influenza-A/H5N1-Virus erreichen. Serum-HAI und neutralisierende Antikörperreaktionen (einschließlich Häufigkeiten eines 4-fachen oder höheren Anstiegs des Titers; GMTs; und Anteile der Probanden, die 1 Monat und 6 Monate nach der ersten Dosis schützende Titer von neutralisierenden Antikörpern erreichen) werden ebenfalls bewertet. Ein sekundäres Ergebnismaß wird das CMI-Ansprechen sein, das 1 Monat nach Erhalt jeder Impfstoffdosis und 6 Monate nach Erhalt der ersten Impfstoffdosis bewertet wird.