Geïnactiveerd influenza A/H5N1-vaccin bij volwassen proefpersonen die risico lopen op beroepsmatige blootstelling aan levende H5N1-virussen

Dit is een single-center, open-label, fase I/II-onderzoek bij maximaal 100 volwassen proefpersonen van 18 jaar en ouder die beroepsrisico lopen op blootstelling aan levende H5N1-virussen. Deze studie is opgezet om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit te onderzoeken van twee doses van 90 µg van een experimenteel geïnactiveerd influenza A/H5N1-virusvaccin, toegediend met een tussenpoos van ongeveer 28 dagen. Voorafgaand aan elke vaccinatie zal een bloedmonster worden afgenomen voor evaluatie van de immunogeniciteit. Proefpersonen zullen gedurende 7 dagen na immunisatie een geheugensteun (appendix C4 en C13) behouden om de orale temperatuur en systemische en lokale AE's te registreren. De proefpersonen worden aangemoedigd om hun temperatuur elke dag rond hetzelfde tijdstip op te nemen. Alle proefpersonen krijgen 1 tot 3 dagen na elke vaccinatie (ongeveer dag 2) een telefonische follow-up-oproep om eventuele bijwerkingen en bijkomende medicatie-informatie te verkrijgen. De proefpersonen zullen 7 dagen na elke vaccinatie terugkeren naar de kliniek voor beoordeling van bijwerkingen en gelijktijdige medicatie, een gericht lichamelijk onderzoek (indien geïndiceerd) en beoordeling van het geheugensteuntje. Op ongeveer dag 28 na de eerste vaccinatie zullen proefpersonen terugkeren naar de kliniek voor evaluatie van vitale functies, bloedmonsterafname en veiligheidsopvolging, bevestiging van geschiktheidscriteria en een tweede vaccinatie. De veiligheidsopvolging zal identiek zijn aan die uitgevoerd na de eerste vaccinatie. Op ongeveer dag 56 (of ongeveer 28 dagen na de tweede vaccinatie) zullen proefpersonen terugkeren naar de kliniek voor het afnemen van immunogeniciteitsbloedmonsters, AE en gelijktijdige medicatiebeoordeling, en gericht lichamelijk onderzoek en beoordeling van vitale functies (indien geïndiceerd). Op ongeveer dag 180 (6 maanden na de eerste vaccinatie) zullen de proefpersonen terugkeren naar de kliniek voor een laatste immunogeniciteitsbloedmonsterafname en veiligheidsbeoordeling.

Bloedmonsters die voorafgaand aan elke vaccinatie (dag 0 en 28) en op dag 56 en 180 na de eerste vaccinatie zijn afgenomen, zullen in het CDC Influenza Division Laboratory worden getest op de niveaus van neutraliserende en HAI-antilichamen en CMI-responsen.

De primaire uitkomstmaten zijn de frequenties en ernst van AE's en de GMTS en proporties van proefpersonen die op dag 56 een 4-voudige stijging van serumneutraliserende en HAI-titers tegen het influenza A/H5N1-virus bereiken. Serum HAI en neutraliserende antilichaamresponsen (waaronder frequenties van 4-voudige of meer stijging van de titer; GMT's; en proporties van proefpersonen die beschermende titers van neutraliserend antilichaam bereiken 1 maand en 6 maanden na de eerste dosis) zullen ook worden beoordeeld. Een secundaire uitkomstmaat zijn de CMI-responsen die 1 maand na ontvangst van elke dosis vaccin en 6 maanden na ontvangst van de eerste dosis vaccin worden geëvalueerd.