Inaktivert influensa A/H5N1-vaksine hos voksne personer med risiko for yrkeseksponering for levende H5N1-virus

Dette er en enkelt senter, åpen fase I/II-studie på opptil 100 voksne forsøkspersoner i alderen 18 år og eldre som har en yrkesmessig risiko for eksponering for levende H5N1-virus. Denne studien er utformet for å undersøke sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til to 90 µg doser av en inaktivert influensa A/H5N1-virusvaksine gitt med omtrent 28 dagers mellomrom. En blodprøve vil bli tatt for immunogenisitetsevaluering før hver vaksinasjon. Forsøkspersonene vil opprettholde et minnehjelpemiddel (vedlegg C4 og C13) for å registrere oral temperatur og systemiske og lokale AE i 7 dager etter immunisering. Forsøkspersonene vil bli oppfordret til å ta temperaturen rundt samme tid hver dag. Alle forsøkspersoner vil motta en sikkerhetsoppfølgingstelefon 1 til 3 dager etter hver vaksinasjon (omtrent dag 2) for å få informasjon om AE og samtidig medisinering. Forsøkspersonene vil returnere til klinikken 7 dager etter hver vaksinasjon for vurdering av AE og samtidige medisiner, en målrettet fysisk undersøkelse (hvis indisert), og gjennomgang av hukommelseshjelpen. Omtrent dag 28 etter første vaksinasjon vil forsøkspersonene returnere til klinikken for evaluering av vitale tegn, blodprøvetaking og sikkerhetsoppfølging, bekreftelse av kvalifikasjonskriterier og en andre vaksinasjon. Sikkerhetsoppfølgingen vil være identisk med den som utføres etter første vaksinasjon. På ca. dag 56 (eller ca. 28 dager etter den andre vaksinasjonen), vil forsøkspersonene returnere til klinikken for immunogenisitetsblodprøvetaking, AE og samtidig medisinvurdering, og målrettet fysisk undersøkelse og vitale tegnvurdering (hvis indisert). Omtrent dag 180 (6 måneder etter første vaksinasjon), vil forsøkspersonene returnere til klinikken for en endelig immunogenisitetsblodprøvesamling og sikkerhetsvurdering.

Blodprøver tatt før hver vaksinasjon (dag 0 og 28) og på dag 56 og 180 etter første vaksinasjon vil bli testet ved CDC Influenza Division Laboratory for nivåer av nøytraliserende og HAI-antistoffer og CMI-responser.

De primære utfallsmålene vil være frekvensen og alvorlighetsgraden av AE og GMTS og proporsjoner av forsøkspersoner som oppnår 4 ganger økning i serumnøytraliserende og HAI-titre mot influensa A/H5N1-viruset på dag 56. Serum-HAI og nøytraliserende antistoffresponser (inkludert frekvenser på 4 ganger eller mer økning i titer; GMTs; og andeler av personer som oppnår beskyttende titere av nøytraliserende antistoff 1 måned og 6 måneder etter første dose) vil også bli vurdert. Et sekundært utfallsmål vil være CMI-responser evaluert 1 måned etter mottak av hver dose vaksine og 6 måneder etter mottak av første vaksinedose.