Inaktywowana szczepionka przeciw grypie A/H5N1 u dorosłych osób narażonych na zawodowe narażenie na żywe wirusy H5N1

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II z udziałem maksymalnie 100 dorosłych osób w wieku 18 lat i starszych, narażonych na zawodowe ryzyko narażenia na żywe wirusy H5N1. To badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności dwóch dawek 90 µg eksperymentalnej inaktywowanej szczepionki przeciwko wirusowi grypy A/H5N1, podanych w odstępie około 28 dni. Przed każdym szczepieniem zostanie pobrana próbka krwi do oceny immunogenności. Pacjenci będą utrzymywać pamięć (dodatek C4 i C13) w celu rejestrowania temperatury w jamie ustnej oraz ogólnoustrojowych i miejscowych AE przez 7 dni po immunizacji. Pacjenci będą zachęcani do mierzenia temperatury mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Wszyscy uczestnicy otrzymają rozmowę telefoniczną dotyczącą bezpieczeństwa 1 do 3 dni po każdym szczepieniu (w przybliżeniu w dniu 2), aby uzyskać informacje o wszelkich zdarzeniach niepożądanych i towarzyszących im lekach. Pacjenci powrócą do kliniki 7 dni po każdym szczepieniu w celu oceny AE i towarzyszących leków, ukierunkowanego badania fizykalnego (jeśli jest to wskazane) i przeglądu pomocy w zapamiętywaniu. Około 28. dnia po pierwszym szczepieniu pacjenci powrócą do kliniki w celu oceny parametrów życiowych, pobrania próbki krwi i kontroli bezpieczeństwa, potwierdzenia kryteriów kwalifikacji i drugiego szczepienia. Kontrola bezpieczeństwa będzie identyczna jak po pierwszym szczepieniu. W przybliżeniu w dniu 56 (lub około 28 dni po drugim szczepieniu) pacjenci powrócą do kliniki w celu pobrania próbek krwi do badania immunogenności, oceny działań niepożądanych i towarzyszących leków oraz ukierunkowanego badania fizykalnego i oceny parametrów życiowych (jeśli jest to wskazane). Około dnia 180 (6 miesięcy po pierwszym szczepieniu) pacjenci powrócą do kliniki w celu ostatecznego pobrania próbki krwi na immunogenność i oceny bezpieczeństwa.

Próbki krwi pobrane przed każdym szczepieniem (dni 0 i 28) oraz w dniach 56 i 180 po pierwszym szczepieniu zostaną przebadane w laboratorium CDC Influenza Division na poziomy przeciwciał neutralizujących i przeciw HAI oraz odpowiedzi CMI.

Podstawowymi miernikami wyników będą częstość i nasilenie AE i GMTS oraz odsetek pacjentów, u których uzyskano 4-krotny wzrost miana neutralizacji surowicy i miana HAI przeciwko wirusowi grypy A/H5N1 w dniu 56. Oceniane będą również reakcje HAI i przeciwciał neutralizujących w surowicy (w tym częstość 4-krotnego lub większego wzrostu miana; GMT; oraz odsetek osób osiągających ochronne miana przeciwciał neutralizujących 1 miesiąc i 6 miesięcy po pierwszej dawce). Drugorzędną miarą wyniku będą odpowiedzi CMI oceniane 1 miesiąc po otrzymaniu każdej dawki szczepionki i 6 miesięcy po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki.