有 H5N1 活病毒职业暴露风险的成人受试者接种甲型 H5N1 灭活流感疫苗

这是一项针对多达 100 名年龄在 18 岁及以上且有接触活 H5N1 病毒的职业风险的成人受试者的单中心、开放标签、I/II 期研究。 本研究旨在调查间隔大约 28 天接种两剂 90 µg 研究性甲型 H5N1 流感病毒灭活疫苗的安全性、反应原性和免疫原性。 在每次接种疫苗之前，将收集血样用于免疫原性评估。 受试者将保持记忆辅助（附录 C4 和 C13）以记录免疫接种后 7 天的口腔温度以及全身和局部 AE。 将鼓励受试者每天大约在同一时间测量体温。 所有受试者将在每次疫苗接种后 1 至 3 天（大约第 2 天）接到安全跟进电话，以获取任何 AE 和伴随用药信息。 受试者将在每次疫苗接种后 7 天返回诊所，以评估 AE 和伴随药物、有针对性的身体检查（如果有指示）和记忆辅助检查。 在第一次疫苗接种后大约第 28 天，受试者将返回诊所进行生命体征评估、血样采集和安全随访、资格标准确认和第二次疫苗接种。 安全跟进将与第一次疫苗接种后进行的相同。 在大约第 56 天（或第二次接种疫苗后约 28 天），受试者将返回诊所进行免疫原性血样采集、AE 和伴随药物评估，以及有针对性的身体检查和生命体征评估（如果有指示）。 大约在第 180 天（第一次接种疫苗后 6 个月），受试者将返回诊所进行最终免疫原性血样采集和安全性评估。

每次疫苗接种前（第 0 天和第 28 天）以及第一次疫苗接种后第 56 天和第 180 天收集的血样将在 CDC 流感部门实验室进行中和和 HAI 抗体水平以及 CMI 反应的检测。

主要结果指标将是 AE 和 GMTS 的频率和严重程度，以及在第 56 天针对甲型流感/H5N1 病毒的血清中和和 HAI 滴度达到 4 倍升高的受试者比例。 还将评估血清 HAI 和中和抗体反应（包括滴度升高 4 倍或更多的频率；GMT；以及在首次给药后 1 个月和 6 个月达到中和抗体保护性滴度的受试者比例）。 次要结果测量将是在收到每剂疫苗后 1 个月和收到第一剂疫苗后 6 个月评估的 CMI 反应。