Vaccino inattivato dell'influenza A/H5N1 in soggetti adulti a rischio di esposizione professionale a virus vivi H5N1

Si tratta di uno studio di Fase I/II in aperto, in un unico centro, condotto su un massimo di 100 soggetti adulti, di età pari o superiore a 18 anni, a rischio professionale di esposizione a virus H5N1 vivi. Questo studio è progettato per indagare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di due dosi da 90 µg di un vaccino sperimentale contro il virus dell'influenza A/H5N1 inattivato somministrato a circa 28 giorni di distanza. Verrà raccolto un campione di sangue per la valutazione dell'immunogenicità prima di ogni vaccinazione. I soggetti manterranno un aiuto per la memoria (appendici C4 e C13) per registrare la temperatura orale e gli eventi avversi sistemici e locali per 7 giorni dopo l'immunizzazione. I soggetti saranno incoraggiati a misurare la loro temperatura ogni giorno alla stessa ora. Tutti i soggetti riceveranno una telefonata di follow-up sulla sicurezza da 1 a 3 giorni dopo ogni vaccinazione (circa il giorno 2) per ottenere informazioni su eventi avversi e farmaci concomitanti. I soggetti torneranno in clinica 7 giorni dopo ogni vaccinazione per la valutazione di eventi avversi e farmaci concomitanti, un esame fisico mirato (se indicato) e revisione dell'ausilio alla memoria. Circa il giorno 28 dopo la prima vaccinazione, i soggetti torneranno in clinica per la valutazione dei segni vitali, prelievo di campioni di sangue e follow-up di sicurezza, conferma dei criteri di ammissibilità e una seconda vaccinazione. Il follow-up sulla sicurezza sarà identico a quello eseguito dopo la prima vaccinazione. Approssimativamente al giorno 56 (o circa 28 giorni dopo la seconda vaccinazione), i soggetti torneranno in clinica per la raccolta del campione di sangue dell'immunogenicità, la valutazione dell'AE e dei farmaci concomitanti, l'esame fisico mirato e la valutazione dei segni vitali (se indicato). Approssimativamente al giorno 180 (6 mesi dopo la prima vaccinazione), i soggetti torneranno alla clinica per una raccolta finale del campione di sangue di immunogenicità e valutazione della sicurezza.

I campioni di sangue raccolti prima di ogni vaccinazione (Giorni 0 e 28) e nei Giorni 56 e 180 dopo la prima vaccinazione saranno testati presso il Laboratorio della Divisione Influenza del CDC per i livelli di anticorpi neutralizzanti e HAI e le risposte CMI.

Le misure di esito primarie saranno le frequenze e la gravità degli eventi avversi e del GMTS e le proporzioni di soggetti che raggiungono aumenti di 4 volte nei titoli sierici neutralizzanti e HAI contro il virus dell'influenza A/H5N1 il giorno 56. Saranno valutate anche le HAI sieriche e le risposte anticorpali neutralizzanti (comprese le frequenze di aumento di 4 volte o superiore del titolo; GMT; e le proporzioni di soggetti che raggiungono titoli protettivi di anticorpi neutralizzanti 1 mese e 6 mesi dopo la prima dose). Una misura di esito secondaria saranno le risposte CMI valutate 1 mese dopo il ricevimento di ciascuna dose di vaccino e 6 mesi dopo il ricevimento della prima dose di vaccino.