Инактивированная вакцина против гриппа A/H5N1 у взрослых субъектов, подверженных риску профессионального контакта с живыми вирусами H5N1

Это одноцентровое открытое исследование фазы I/II с участием до 100 взрослых субъектов в возрасте 18 лет и старше, подвергающихся профессиональному риску контакта с живыми вирусами H5N1. Это исследование предназначено для изучения безопасности, реактогенности и иммуногенности двух доз по 90 мкг исследуемой инактивированной вакцины против вируса гриппа A/H5N1, введенных с интервалом примерно 28 дней. Образец крови будет собираться для оценки иммуногенности перед каждой вакцинацией. Субъекты будут поддерживать память (приложение C4 и C13) для записи температуры во рту, а также системных и местных НЯ в течение 7 дней после иммунизации. Субъектам будет предложено измерять температуру примерно в одно и то же время каждый день. Через 1-3 дня после каждой вакцинации (приблизительно на 2-й день) все субъекты получат контрольный телефонный звонок по безопасности для получения информации о любом НЯ и сопутствующем лечении. Субъекты будут возвращаться в клинику через 7 дней после каждой вакцинации для оценки нежелательных явлений и сопутствующих лекарств, целевого медицинского осмотра (если указано) и проверки памяти. Приблизительно на 28-й день после первой вакцинации субъекты вернутся в клинику для оценки основных показателей жизнедеятельности, сбора образцов крови и наблюдения за безопасностью, подтверждения критериев приемлемости и второй вакцинации. Последующее наблюдение за безопасностью будет идентично тому, которое проводится после первой вакцинации. Приблизительно на 56-й день (или примерно через 28 дней после второй вакцинации) субъекты вернутся в клинику для сбора образцов крови на иммуногенность, оценки НЯ и сопутствующего лечения, а также целевого медицинского осмотра и оценки основных показателей жизнедеятельности (при наличии показаний). Примерно на 180-й день (через 6 месяцев после первой вакцинации) субъекты вернутся в клинику для окончательного сбора образцов крови на иммуногенность и оценки безопасности.

Образцы крови, собранные перед каждой вакцинацией (дни 0 и 28) и в дни 56 и 180 после первой вакцинации, будут проверены в лаборатории отдела гриппа CDC на уровни нейтрализующих антител и антител к HAI, а также ответы CMI.

Первичными показателями результатов будут частота и тяжесть НЯ и GMTS, а также доля субъектов, у которых на 56-й день достигнуто 4-кратное повышение титров нейтрализации сыворотки и HAI против вируса гриппа A/H5N1. Также будут оцениваться сывороточные реакции HAI и нейтрализующих антител (включая частоту 4-кратного или более повышения титра, GMT и доли субъектов, достигших защитных титров нейтрализующих антител через 1 месяц и 6 месяцев после первой дозы). Вторичной конечной мерой будет оценка ответов CMI через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины и через 6 месяцев после получения первой дозы вакцины.