Inaktiveret influenza A/H5N1-vaccine hos voksne personer med risiko for erhvervsmæssig eksponering for levende H5N1-virus

Dette er et enkelt center, åbent, fase I/II-studie med op til 100 voksne forsøgspersoner i alderen 18 år og ældre, som er i erhvervsmæssig risiko for at blive udsat for levende H5N1-vira. Denne undersøgelse er designet til at undersøge sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af ​​to 90 µg doser af en inaktiveret influenza A/H5N1-virusvaccine til undersøgelse givet med ca. 28 dages mellemrum. En blodprøve vil blive indsamlet til immunogenicitetsevaluering forud for hver vaccination. Forsøgspersonerne vil opretholde en hukommelseshjælp (appendiks C4 og C13) til at registrere oral temperatur og systemiske og lokale AE'er i 7 dage efter immunisering. Forsøgspersoner vil blive opfordret til at tage deres temperatur omkring det samme tidspunkt hver dag. Alle forsøgspersoner vil modtage en sikkerhedsopfølgningstelefonopringning 1 til 3 dage efter hver vaccination (ca. dag 2) for at fremkalde eventuelle AE og samtidig medicininformation. Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken 7 dage efter hver vaccination til vurdering af AE'er og samtidig medicin, en målrettet fysisk undersøgelse (hvis indiceret) og gennemgang af hukommelseshjælpen. Cirka dag 28 efter den første vaccination vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken for evaluering af vitale tegn, blodprøvetagning og sikkerhedsopfølgning, bekræftelse af berettigelseskriterier og en anden vaccination. Sikkerhedsopfølgningen vil være identisk med den, der udføres efter den første vaccination. På ca. dag 56 (eller ca. 28 dage efter den anden vaccination) vil forsøgspersoner vende tilbage til klinikken til immunogenicitetsblodprøvetagning, AE og samtidig medicinvurdering og målrettet fysisk undersøgelse og vurdering af vitale tegn (hvis indiceret). På cirka dag 180 (6 måneder efter den første vaccination) vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken for en endelig immunogenicitetsblodprøvetagning og sikkerhedsvurdering.

Blodprøver indsamlet før hver vaccination (dage 0 og 28) og på dag 56 og 180 efter den første vaccination vil blive testet på CDC Influenza Division Laboratory for niveauerne af neutraliserende og HAI-antistoffer og CMI-responser.

De primære udfaldsmål vil være hyppigheden og sværhedsgraden af ​​AE'er og GMTS og andelene af forsøgspersoner, der opnår 4-dobbelte stigninger i serumneutraliserende og HAI-titre mod influenza A/H5N1-virus på dag 56. Serum-HAI og neutraliserende antistof-responser (inklusive frekvenser på 4 gange eller større stigning i titer; GMT'er; og andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår beskyttende titere af neutraliserende antistof 1 måned og 6 måneder efter første dosis) vil også blive vurderet. Et sekundært resultatmål vil være CMI-responser evalueret 1 måned efter modtagelsen af ​​hver vaccinedosis og 6 måneder efter modtagelsen af ​​den første vaccinedosis.