Inaktivovaná vakcína proti chřipce A/H5N1 u dospělých jedinců s rizikem profesní expozice živým virům H5N1

Jedná se o otevřenou studii fáze I/II z jediného centra u až 100 dospělých subjektů ve věku 18 let a starších, kteří jsou vystaveni pracovnímu riziku vystavení živým virům H5N1. Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost, reaktogenitu a imunogenicitu dvou 90 µg dávek zkoumané vakcíny proti inaktivovanému viru chřipky A/H5N1 podaných přibližně s 28denním odstupem. Před každou vakcinací bude odebrán vzorek krve pro hodnocení imunogenicity. Subjekty budou udržovat paměťovou pomůcku (příloha C4 a C13) pro záznam orální teploty a systémových a lokálních AE po dobu 7 dnů po imunizaci. Subjekty budou vyzvány, aby si měřily teplotu každý den přibližně ve stejnou dobu. Všichni jedinci obdrží bezpečnostní následný telefonát 1 až 3 dny po každé vakcinaci (přibližně den 2), aby získali informace o jakékoli AE a doprovodné medikaci. Subjekty se vrátí na kliniku 7 dní po každé vakcinaci za účelem posouzení AE a doprovodných léků, cílené fyzikální vyšetření (pokud je indikováno) a přezkoumání paměťové pomůcky. Přibližně 28. den po první vakcinaci se subjekty vrátí na kliniku k vyhodnocení vitálních funkcí, odběru krevního vzorku a následné bezpečnostní kontrole, potvrzení kritérií způsobilosti a druhé vakcinaci. Sledování bezpečnosti bude stejné jako po prvním očkování. Přibližně v den 56 (nebo přibližně 28 dní po druhé vakcinaci) se subjekty vrátí na kliniku pro odběr vzorku krve imunogenicity, hodnocení AE a doprovodné medikace a cílené fyzikální vyšetření a hodnocení vitálních funkcí (pokud je indikováno). Přibližně v den 180 (6 měsíců po první vakcinaci) se subjekty vrátí na kliniku ke konečnému odběru vzorku krve imunogenicity a posouzení bezpečnosti.

Vzorky krve odebrané před každou vakcinací (dny 0 a 28) a 56. a 180. den po první vakcinaci budou testovány v laboratoři CDC Influenza Division Laboratory na hladiny neutralizačních a HAI protilátek a odpovědi CMI.

Primárním výsledným měřítkem budou frekvence a závažnost AE a GMTS a podíly subjektů, které v den 56 dosáhnou čtyřnásobného zvýšení sérových neutralizačních a HAI titrů proti viru chřipky A/H5N1. Bude také hodnocena sérová HAI a reakce neutralizačních protilátek (včetně frekvencí 4násobného nebo většího zvýšení titru; GMT; a podíly subjektů dosahujících ochranné titry neutralizačních protilátek 1 měsíc a 6 měsíců po první dávce). Sekundárním výstupním měřítkem budou odpovědi CMI hodnocené 1 měsíc po obdržení každé dávky vakcíny a 6 měsíců po obdržení první dávky vakcíny.