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Capécitabine standard versus continue dans le cancer du sein avancé

21 février 2019 mis à jour par: Miguel Martin, Hospital San Carlos, Madrid

Essai randomisé de phase II de la capécitabine continue par rapport à la norme dans le cancer du sein avancé.

La capécitabine est active dans le cancer du sein métastatique, mais le schéma conventionnel (1 250 mg/m2/12 h pendant 2 semaines, une semaine de congé) produit un syndrome main-pied de grade 2 ou plus chez jusqu'à 50 % des patientes, entraînant ces réductions. Il existe des raisons théoriques d'administrer des agents spécifiques à la phase S selon des schémas continus, prolongés plutôt qu'intermittents. L'étude des investigateurs compare le schéma standard (1250 mg/m2/12 h pendant 2 semaines, une semaine de congé) avec un schéma d'administration continue (800 mg/m2/12 h). Ces derniers administrent approximativement la même dose cumulée de capécitabine que le schéma standard. L'hypothèse de l'étude est que le syndrome mains-pieds de grade 2 ou plus sera réduit de 50 % (bras standard) à 20 % (bras expérimental). Les enquêteurs supposent une activité antitumorale similaire dans les deux bras.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La capécitabine est active dans le cancer du sein métastatique, mais le schéma conventionnel (1 250 mg/m2/12 h pendant 2 semaines, une semaine de congé) produit un syndrome main-pied de grade 2 ou plus chez jusqu'à 50 % des patientes, entraînant ces réductions. Certains auteurs ont testé des schémas d'administration continue de capécitabine, montrant une meilleure tolérance et une activité antitumorale apparemment similaire. La capécitabine est une prodrogue du 5-FU et imite une injection i.v. l'administration en perfusion continue de cet antimétabolite. D'autre part, il existe des raisons théoriques d'administrer des agents spécifiques à la phase S selon des schémas continus, prolongés plutôt qu'intermittents. Notre étude compare le schéma standard (1250 mg/m2/12 h 2 semaines de marche, une semaine de repos) avec un schéma d'administration continue (800 mg/m2/12 h). Ce dernier schéma administre approximativement la même dose cumulée de capécitabine que le schéma standard. L'hypothèse de l'étude est que le syndrome mains-pieds de grade 2 ou plus sera réduit de 50 % (bras standard) à 20 % (bras expérimental). Les enquêteurs supposent une activité antitumorale similaire dans les deux bras.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration

  1. Patients diagnostiqués avec un cancer du sein métastatique
  2. Patients ayant reçu ou non un traitement antérieur par des anthracyclines et/ou des taxanes (soit à un stade avancé, soit dans une maladie métastatique).
  3. Le patient est ambulatoire avec un statut ECOG fonctionnel < 2 (voir Annexe 2).
  4. Le patient présente, au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (voir annexe 3)
  5. Patients ayant une espérance de vie d'au moins 3 mois.
  6. Les patients qui acceptent et sont capables de remplir les exigences de l'ensemble du protocole tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant précédemment présenté des réactions sévères inattendues au traitement par fluoropyrimidines ou présentant une sensibilité connue au 5-fluorouracile.
  2. Patients précédemment traités par capécitabine.
  3. Les patients avec des greffes d'organes.

  4. Autres maladies ou affections graves :

    1. Patients ayant des antécédents de convulsions, de maladies du système nerveux central ou de maladies psychiatriques, y compris la démence, que l'investigateur pourrait considérer comme cliniquement significatives et qui affectent négativement l'observance thérapeutique.
    2. Patients présentant une déficience intellectuelle sévère, incapables d'effectuer les tâches quotidiennes de base et une dépression établie.
    3. Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmie cardiaque non entièrement contrôlée par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
    4. Insuffisance rénale sévère (clairance de base de la créatinine < 30 ml/min)
  5. Patients présentant des signes de métastases dans le SNC. Les patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs excluant le consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale doivent être exclus.
  6. Patients avec une infection active.
  7. Patients ayant des antécédents d'autres néoplasies au cours des cinq années précédentes, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ, tous deux guéris.

  8. Patients présentant les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Numération des neutrophiles < 555 x 109/l
    2. Numération plaquettaire< 100 x 109/l
    3. Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normalité
    4. bilirubine sérique > 2,0 x limite supérieure de la normalité
    5. ALAT, ASAT > 2,5 x limite supérieure de normalité ou > 5 x limite supérieure de normalité en cas de métastases hépatiques
    6. Phosphatase alcaline > 2,5 x limite supérieure de normalité > 5 x limite supérieure de normalité en cas de métastases hépatiques o > 10 x limite supérieure de normalité en cas de métastases osseuses.
  9. Patients sous radiothérapie quatre semaines avant le début du traitement à l'étude, ou sous radiothérapie antérieure sur les lésions marqueurs à mesurer au cours de l'étude (de nouvelles lésions marqueurs apparaissant dans les zones précédemment irradiées sont acceptées) ou patients recevant une radiothérapie programmée.
  10. Patients subissant une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou qui ne se sont pas complètement remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure.
  11. Patients qui manquent d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou qui présentent un syndrome de malabsorption.
  12. Patients ayant reçu plus de deux cycles de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
  13. Patients Her2 + par FISH ó +++ Immunohistochimie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Un cint
La capécitabine sera administrée par voie orale à la dose de 1250 mg/m2 deux fois par jour (le matin et le soir, l'équivalent d'une dose quotidienne totale de 2500 mg/m2) pendant 14 jours, en cycles de 3 semaines avec une période de repos de 7 jours, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité sévère. Des ajustements posologiques ont été effectués chez les patients atteints de diarrhée de grade 3 ou plus ou du syndrome mains-aliments.
Médicament: Capécitabine
Autres noms:
  • xéloda
Expérimental: B Csuite
Capécitabine 800 mg/m2 par voie orale deux fois par jour (le matin et le soir l'équivalent d'une dose de 1600 mg/m2) pendant 21 jours, en cycles de 3 semaines sans période de repos, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité sévère. Des ajustements posologiques ont été effectués chez les patients atteints de diarrhée de grade 3 ou plus ou du syndrome mains-aliments.
Médicament: Capécitabine
Autres noms:
  • xéloda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression
Délai: Après 1 an à compter du jour du début du traitement.
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps (en mois) entre le moment où le patient commence le traitement à l'étude et la date de progression de la maladie. C'est-à-dire qu'un patient a un événement où il progresse ou meurt en raison d'une maladie évolutive. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0).
Après 1 an à compter du jour du début du traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Grâce à l'étude de traitement, une moyenne de 5 mois.
La réponse a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0), tous les 3 cycles de chimiothérapie (chaque cycle dure 3 semaines) et à la fin du traitement (à 21 semaines après le début du traitement).
Grâce à l'étude de traitement, une moyenne de 5 mois.
Durée de réponse
Délai: Temps entre le moment où la réponse partielle ou complète est signalée et la date à laquelle le patient progresse ou décède, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 semaines.

La durée de la réponse est calculée pour tous les patients présentant une réponse partielle ou une réponse complète, pendant la période de traitement, comme le temps écoulé entre le moment où la réponse partielle ou complète est signalée et la date à laquelle le patient progresse ou décède, selon la première éventualité.

Une patiente est censurée si elle ne progresse pas ou si elle meurt. Dans ces cas, la durée de la réponse est calculée comme le temps écoulé entre le moment où la réponse partielle ou complète est signalée et la date du dernier contact.
Temps entre le moment où la réponse partielle ou complète est signalée et la date à laquelle le patient progresse ou décède, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 semaines.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: Temps (en mois) entre le moment où le patient commence le traitement à l'étude et la date de fin du traitement (en raison du décès, de la progression de la maladie, des événements indésirables, de la décision du patient ou des critères de l'investigateur, évalués jusqu'à 72 mois.

Le délai avant l'échec du traitement (TTF) est défini comme le temps (en mois) entre le moment où le patient commence le traitement de l'étude et la date de fin du traitement (en raison du décès, de la progression de la maladie, des événements indésirables, de la décision du patient ou des critères de l'investigateur.

Si un patient n'a pas mis fin au traitement, celui-ci est censuré. La date de censure est la date de la dernière dose reçue.
Temps (en mois) entre le moment où le patient commence le traitement à l'étude et la date de fin du traitement (en raison du décès, de la progression de la maladie, des événements indésirables, de la décision du patient ou des critères de l'investigateur, évalués jusqu'à 72 mois.
La survie globale
Délai: Le temps de survie est le nombre de mois entre la date de début du traitement de l'étude et la date du décès, évalué jusqu'à 100 mois.
Un événement est défini comme un décès. Une patiente est censurée si elle ne meurt pas. La date de censure est la date du dernier contact.
Le temps de survie est le nombre de mois entre la date de début du traitement de l'étude et la date du décès, évalué jusqu'à 100 mois.
Avantage clinique
Délai: Mois à partir de "CR","PR" ou "SD" (le premier) jusqu'à la date de progression, le nouveau traitement ou la date du dernier contact.

Un patient ressent un avantage clinique si les éléments suivants sont satisfaits :

Critère : Le patient présente une « réponse complète », une « réponse partielle » ou une « maladie stable » et cela continue pendant plus de 3 mois.
Mois à partir de "CR","PR" ou "SD" (le premier) jusqu'à la date de progression, le nouveau traitement ou la date du dernier contact.
Survie sans progression
Délai: Temps (en mois) entre le moment où le patient commence le traitement de l'étude et la date de progression de la maladie évaluée jusqu'à 84 mois.
La survie sans progression est définie comme le temps (en mois) entre le moment où le patient commence le traitement à l'étude et la date de progression de la maladie. Autrement dit, un patient a un événement si elle progresse ou meurt pour une raison quelconque.
Temps (en mois) entre le moment où le patient commence le traitement de l'étude et la date de progression de la maladie évaluée jusqu'à 84 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital San Carlos, Madrid

Collaborateurs

Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Miguel Martin, MD,PhD, Hospital Clinico San Carlos

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2007

Première publication (Estimation)

4 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 05/237
  • 2004-002759-15 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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