Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Standaard versus continue capecitabine bij gevorderde borstkanker

21 februari 2019 bijgewerkt door: Miguel Martin, Hospital San Carlos, Madrid

Gerandomiseerde fase II-studie van continue versus standaard capecitabine bij gevorderde borstkanker.

Capecitabine is actief bij gemetastaseerde borstkanker, maar het conventionele schema (1250 mg/m2/12 uur 2 weken op, een week af) veroorzaakt bij tot 50% van de patiënten graad 2 of hoger hand- en voetsyndroom, wat tot die verminderingen leidt. Er zijn theoretische redenen om S-fase-specifieke middelen toe te dienen in continue, langdurige in plaats van intermitterende schema's. Het onderzoek van de onderzoekers vergelijkt het standaardschema (1250 mg/m2/12 uur 2 weken op, een week af) met een continu toedieningsschema (800 mg/m2/12 uur). Deze laatste dienen ongeveer dezelfde cumulatieve dosis capecitabine toe als het standaardschema. De onderzoekshypothese is dat graad 2 of hoger hand- en voetsyndroom wordt teruggebracht van 50% (standaardarm) tot 20% (experimentele arm). De onderzoekers gaan uit van vergelijkbare antitumoractiviteit in beide armen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Capecitabine is actief bij gemetastaseerde borstkanker, maar het conventionele schema (1250 mg/m2/12 uur 2 weken op, een week af) veroorzaakt bij tot 50% van de patiënten graad 2 of hoger hand- en voetsyndroom, wat tot die verminderingen leidt. Sommige auteurs hebben continue toedieningsschema's van capecitabine getest, die een betere tolerantie en schijnbaar vergelijkbare antitumoractiviteit laten zien. Capecitabine is een pro-drug van 5-FU en imiteert een i.v. continue infusietoediening van deze antimetaboliet. Aan de andere kant zijn er theoretische redenen om S-fase-specifieke middelen toe te dienen in continue, langdurige in plaats van intermitterende schema's. Ons onderzoek vergelijkt het standaardschema (1250 mg/m2/12 uur 2 weken op, een week af) met een continu toedieningsschema (800 mg/m2/12 uur). Bij het laatste schema wordt ongeveer dezelfde cumulatieve dosis capecitabine toegediend als bij het standaardschema. De onderzoekshypothese is dat graad 2 of hoger hand- en voetsyndroom wordt teruggebracht van 50% (standaardarm) tot 20% (experimentele arm). De onderzoekers gaan uit van vergelijkbare antitumoractiviteit in beide armen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Patiënten gediagnosticeerd met uitgezaaide borstkanker
  2. Patiënten die al dan niet eerder zijn behandeld met anthracyclines en/of taxanen (als gevorderde of bij gemetastaseerde ziekte).
  3. De patiënt is ambulant met een functionele ECOG < 2 status (zie bijlage 2).
  4. Patiënt presenteert, ten minste één laesie meetbaar volgens RECIST-criteria (zie bijlage 3)
  5. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden.
  6. Patiënten die akkoord gaan met en in staat zijn om gedurende de hele studie aan de vereisten van het hele protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder onverwacht ernstige reacties hebben vertoond op therapie met fluoropyrimidines of met een bekende gevoeligheid voor 5-fluorouracil.
  2. Patiënten die eerder zijn behandeld met capecitabine.
  3. Patiënten met orgaantransplantaties.

  4. Andere ziekten of ernstige aandoeningen:

    1. Patiënten met eerdere convulsies, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie, die de onderzoeker als klinisch relevant zou kunnen beschouwen en die de therapietrouw negatief beïnvloeden.
    2. Patiënten met een ernstige verstandelijke beperking, niet in staat om dagelijkse basisroutines uit te voeren en een vastgestelde depressie.
    3. Klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen die niet volledig onder controle zijn met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
    4. Ernstige nierfunctiestoornis (baseline creatinineklaring < 30 ml/min)
  5. Patiënten met tekenen van metastase in het CZS. Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde convulsies, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornissen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en die geïnformeerde toestemming uitsluiten of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen verstoren, moeten worden uitgesloten.
  6. Patiënten met een actieve infectie.
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere neoplasieën gedurende de voorgaande vijf jaar, behalve basaalcelkanker of baarmoederhalskanker in situ, zijn beide genezen.

  8. Patiënten met de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Aantal neutrofielen < 555 x 109/l
    2. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l
    3. Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van de normaliteit
    4. serische bilirubine > 2,0 x bovengrens van de normaliteit
    5. ALAT, ASAT > 2,5 x bovengrens van normaal of > 5 x bovengrens van normaal bij levermetastasen
    6. Alkalische fosfatase > 2,5 x bovengrens van de normaliteit > 5 x bovengrens van de normaliteit bij levermetastasen o > 10 x bovengrens van de normaliteit bij botmetastasen.
  9. Bij patiënten die vier weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling radiotherapie ondergaan, of bij eerdere radiotherapie op de merkerlaesies worden tijdens het onderzoek gemeten (nieuwe merkerlaesies die verschijnen in eerder bestraalde gebieden worden geaccepteerd) of patiënten die geprogrammeerde radiotherapie krijgen.
  10. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling een grote operatie hebben ondergaan of die nog niet volledig hersteld zijn van de effecten van een grote operatie.
  11. Patiënten bij wie de fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ontbreekt of die lijden aan het malabsorptiesyndroom.
  12. Patiënten die meer dan twee cycli chemotherapie hebben gekregen voor de gemetastaseerde ziekte.
  13. Patiënten Her2 + per FISH ó +++ Immunohistochemie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Een Cint
Capecitabine wordt oraal toegediend in een dosis van 1250 mg/m2 tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds, het equivalent van een totale dagelijkse dosis van 2500 mg/m2) gedurende 14 dagen, in cycli van 3 weken met een rustperiode. van 7 dagen, tot ziekteprogressie of ernstige toxiciteit. Er werden dosisaanpassingen gedaan bij patiënten met diarree van graad 3 of hoger of hand- en voedselsyndroom.
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • xeloda
Experimenteel: B Cont
Capecitabine 800 mg/m2 oraal tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds het equivalent van één dosis van 1600 mg/m2) gedurende 21 dagen, in cycli van 3 weken zonder rustperiode, tot ziekteprogressie of ernstige toxiciteit. Er werden dosisaanpassingen gedaan bij patiënten met diarree van graad 3 of hoger of hand- en voedselsyndroom.
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • xeloda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Na 1 jaar vanaf de startdag van de behandeling.
Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf het moment dat de patiënt met de onderzoeksbehandeling begint tot de datum van progressie van de ziekte. Dat wil zeggen, een patiënt heeft een gebeurtenis als ze vordert of sterft als gevolg van progressieve ziekte. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0).
Na 1 jaar vanaf de startdag van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Door de studiebehandeling gemiddeld 5 maanden.
De respons werd geëvalueerd aan de hand van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), elke 3 cycli chemotherapie (elke cyclus duurt 3 weken) en aan het einde van de behandeling (21 weken vanaf het begin van de behandeling).
Door de studiebehandeling gemiddeld 5 maanden.
Reactieduur
Tijdsspanne: Tijd vanaf het moment dat de gedeeltelijke of volledige respons wordt gemeld tot de datum waarop de patiënt vordert of sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 72 weken.

De responsduur wordt berekend voor alle patiënten met gedeeltelijke respons of volledige respons, tijdens de behandelingsperiode, als de tijd vanaf het moment dat de gedeeltelijke of volledige respons wordt gemeld tot de datum waarop de patiënt progressie maakt of sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Een patiënt wordt gecensureerd als ze geen vooruitgang boekt of sterft. In deze gevallen wordt de responsduur berekend als de tijd vanaf het moment dat de gedeeltelijke of volledige respons is gemeld tot de laatste contactdatum.
Tijd vanaf het moment dat de gedeeltelijke of volledige respons wordt gemeld tot de datum waarop de patiënt vordert of sterft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 72 weken.
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Tijd (in maanden) vanaf het moment dat de patiënt met de studiebehandeling begint tot het einde van de behandelingsdatum (vanwege overlijden, voortschrijdende ziekte, bijwerkingen, beslissing van de patiënt of criteria van de onderzoeker, beoordeeld tot maximaal 72 maanden.

Tijd tot behandelingsfalen (TTF) wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf het moment dat de patiënt met de studiebehandeling begint tot het einde van de behandelingsdatum (vanwege overlijden, voortschrijdende ziekte, bijwerkingen, beslissing van de patiënt of criteria van de onderzoeker).

Als een patiënt de behandeling niet heeft beëindigd, wordt deze gecensureerd. De censureringsdatum is de datum van de laatste ontvangen dosis.
Tijd (in maanden) vanaf het moment dat de patiënt met de studiebehandeling begint tot het einde van de behandelingsdatum (vanwege overlijden, voortschrijdende ziekte, bijwerkingen, beslissing van de patiënt of criteria van de onderzoeker, beoordeeld tot maximaal 72 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd tot overleving is het aantal maanden vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 100 maanden.
Een gebeurtenis wordt gedefinieerd als overlijden. Een patiënt wordt gecensureerd als ze niet sterft. De censureringsdatum is de laatste contactdatum.
Tijd tot overleving is het aantal maanden vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 100 maanden.
Klinisch voordeel
Tijdsspanne: Maanden vanaf "CR","PR" of "SD" (de eerste) tot Progressiedatum, nieuwe behandeling of laatste contactdatum.

Een patiënt ervaart een klinisch voordeel als aan het volgende is voldaan:

Criterium: De patiënt heeft "Volledige respons", "Gedeeltelijke respons" of "Stabiele ziekte" en deze duurt langer dan 3 maanden.
Maanden vanaf "CR","PR" of "SD" (de eerste) tot Progressiedatum, nieuwe behandeling of laatste contactdatum.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd (in maanden) vanaf het moment dat de patiënt met de onderzoeksbehandeling start tot de datum van progressie van de ziekte, tot maximaal 84 maanden.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf het moment dat de patiënt met de onderzoeksbehandeling begint tot de datum van progressieve ziekte. Dat wil zeggen, een patiënt heeft een gebeurtenis waarbij ze om welke reden dan ook vordert of sterft.
Tijd (in maanden) vanaf het moment dat de patiënt met de onderzoeksbehandeling start tot de datum van progressie van de ziekte, tot maximaal 84 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital San Carlos, Madrid

Medewerkers

Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña

Onderzoekers

  • Studie stoel: Miguel Martin, MD,PhD, Hospital Clinico San Carlos

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

4 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 05/237
  • 2004-002759-15 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren