Standard versus kontinuerlig capecitabin ved avansert brystkreft
21. februar 2019 oppdatert av: Miguel Martin, Hospital San Carlos, Madrid
Randomisert fase II-studie av kontinuerlig versus standard capecitabin ved avansert brystkreft.
Capecitabin er aktivt ved metastatisk brystkreft, men den konvensjonelle planen (1250 mg/m2/12 timer 2 uker på, én uke fri) gir grad 2 eller høyere hånd- og fotsyndrom hos opptil 50 % av pasientene som fører til disse reduksjonene.
Det er teoretiske grunner til å administrere S-fasespesifikke midler i kontinuerlige, langvarige snarere enn intermitterende tidsplaner.
Undersøkerens studie sammenligner standardskjemaet (1250 mg/m2/12 timer 2 uker på, én uke av) med en kontinuerlig administreringsplan (800 mg/m2/12 timer).
Sistnevnte administrerer omtrent samme kumulative dose kapecitabin som standardskjemaet.
Studiens hypotese er at grad 2 eller høyere hånd- og fotsyndrom vil reduseres fra 50 % (standardarm) til 20 % (eksperimentell arm).
Etterforskerne antar lignende antitumoraktivitet i begge armer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Capecitabin er aktivt ved metastatisk brystkreft, men den konvensjonelle planen (1250 mg/m2/12 timer 2 uker på, én uke fri) gir grad 2 eller høyere hånd- og fotsyndrom hos opptil 50 % av pasientene som fører til disse reduksjonene.
Noen forfattere har testet kontinuerlige administreringsplaner for kapecitabin, og viser bedre toleranse og tilsynelatende lignende antitumoraktivitet.
Capecitabine er en pro-drug av 5-FU og etterligner en i.v.
kontinuerlig infusjonsadministrasjon av denne antimetabolitten.
På den annen side er det teoretiske grunner til å administrere S-fasespesifikke midler i kontinuerlige, langvarige snarere enn intermitterende tidsplaner.
Studien vår sammenligner standardskjemaet (1250 mg/m2/12 timer 2 uker på, én uke fri) med en kontinuerlig administreringsplan (800 mg/m2/12 timer).
Sistnevnte tidsplan administrerer omtrent samme kumulative dose kapecitabin som standarddosen.
Studiens hypotese er at grad 2 eller høyere hånd- og fotsyndrom vil reduseres fra 50 % (standardarm) til 20 % (eksperimentell arm).
Etterforskerne antar lignende antitumoraktivitet i begge armer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
195
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasienter diagnostisert med metastatisk brystkreft
- Pasienter som enten har fått tidligere behandling med antracykliner og/eller taksaner eller ikke (enten som forhåndsbehandling eller ved metastatisk sykdom).
- Pasienten er ambulant med funksjonell ECOG < 2 status (se vedlegg 2).
- Pasienten presenterer minst én lesjon som kan måles i henhold til RECIST-kriterier (se vedlegg 3)
- Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder.
- Pasienter som godtar og er i stand til å oppfylle kravene til hele protokollen gjennom hele studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har vist uventede alvorlige reaksjoner på behandling med fluoropyrimidiner eller med kjent følsomhet for 5-fluorouracil.
- Pasienter tidligere behandlet med capecitabin.
- Pasienter med organtransplantasjoner.
Andre sykdommer eller alvorlige lidelser:
- Pasienter med tidligere kramper, sykdommer i sentralnervesystemet eller psykiatriske sykdommer, inkludert demens, som etterforskeren kan vurdere som klinisk signifikant og som negativt påvirker terapeutisk etterlevelse.
- Pasienter med alvorlig intellektuell svikt, ute av stand til å gjennomføre grunnleggende daglige rutiner og etablert depresjon.
- Klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmi som ikke er fullstendig kontrollert med medisiner) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (baseline kreatininclearance < 30 ml/min)
- Pasienter med tegn på metastase i CNS. Pasienter med en historie med ukontrollerte kramper, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av utforskeren vurderes å være klinisk signifikant som utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak, bør ekskluderes.
- Pasienter med aktiv infeksjon.
- Pasienter med en historie med andre neoplasier i løpet av de siste fem årene, bortsett fra basalcellehudkreft eller livmorhalskreft in situ, ble begge helbredet.
Pasienter som viser følgende laboratorieverdier:
- Nøytrofiltall < 555 x 109/l
- Blodplateantall< 100 x 109/l
- Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalitetsgrense
- serisk bilirubin > 2,0 x øvre normalitetsgrense
- ALAT, ASAT > 2,5 x øvre normalitetsgrense eller > 5 x øvre normalitetsgrense ved levermetastaser
- Alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalitetsgrense > 5 x øvre normalitetsgrense ved levermetastaser o > 10 x øvre normalitetsgrense ved benmetastaser.
- Pasienter under strålebehandling fire uker før oppstart av studiebehandlingen, eller under tidligere strålebehandling på markørlesjonene, måles i løpet av studien (nye markørlesjoner som vises i tidligere bestrålte områder aksepteres) eller pasienter som mottar programmert strålebehandling.
- Pasienter under større kirurgi innen 4 uker før studiebehandling eller som ikke har kommet seg fullstendig etter effekten av større kirurgi.
- Pasienter som mangler fysisk integritet i øvre mage-tarmkanal eller med malabsorpsjonssyndrom.
- Pasienter som har fått mer enn to sykluser med kjemoterapi for den metastatiske sykdommen.
- Pasienter Her2 + per FISH ó +++ Immunhistokjemi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: En Cint
Capecitabin vil bli administrert oralt i en dose på 1250 mg/m2 to ganger daglig (om morgenen og om kvelden, tilsvarende en total daglig dose på 2500 mg/m2) i 14 dager, i 3 ukers sykluser med en hvileperiode på 7 dager, til sykdomsprogresjon eller alvorlig toksisitet.
Dosejusteringer ble gjort hos pasienter med grad 3 eller høyere diaré eller hånd- og matsyndrom.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B Forts
Capecitabin 800 mg/m2 oralt to ganger daglig (om morgenen og om kvelden tilsvarer én dose på 1600 mg/m2) i 21 dager, i 3 ukers sykluser uten hvileperiode, inntil sykdomsprogresjon eller alvorlig toksisitet.
Dosejusteringer ble gjort hos pasienter med grad 3 eller høyere diaré eller hånd- og matsyndrom.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Etter 1 år fra behandlingsstartdagen.
|
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden (i måneder) fra det øyeblikket pasienten starter studiebehandlingen til datoen for progressiv sykdom.
Det vil si at en pasient har en hendelse der hun utvikler seg eller dør på grunn av progressiv sykdom.
Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0).
|
Etter 1 år fra behandlingsstartdagen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Gjennom studiebehandlingen i gjennomsnitt 5 måneder.
|
Responsen ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), hver 3. syklus med kjemoterapi (hver syklus varer i 3 uker) og ved slutten av behandlingen (21 uker fra behandlingsstart).
|
Gjennom studiebehandlingen i gjennomsnitt 5 måneder.
|
|
Svarvarighet
Tidsramme: Tid fra det øyeblikket den delvise eller fullstendige responsen rapporteres til datoen pasienten utvikler seg eller dør, avhengig av hva som skjer først, vurdert opp til 72 uker.
|
Responsvarighet beregnes for alle pasienter med delvis respons eller fullstendig respons, i løpet av behandlingsperioden, som tiden fra det øyeblikket den delvise eller fullstendige responsen rapporteres til datoen pasienten utvikler seg eller dør, avhengig av hva som skjer først. En pasient blir sensurert hvis hun ikke utvikler seg eller dør. I disse tilfellene beregnes svarvarighet som tiden fra øyeblikket den delvise eller fullstendige responsen rapporteres til siste kontaktdato. |
Tid fra det øyeblikket den delvise eller fullstendige responsen rapporteres til datoen pasienten utvikler seg eller dør, avhengig av hva som skjer først, vurdert opp til 72 uker.
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Tid (i måneder) fra det øyeblikket pasienten starter studiebehandlingen til slutten av behandlingsdatoen (på grunn av død, progressiv sykdom, uønskede hendelser, pasientens beslutning eller etterforskerkriterier, vurdert opp til 72 måneder.
|
Tid til behandlingssvikt (TTF) er definert som tiden (i måneder) fra det øyeblikket pasienten starter studiebehandlingen til slutten av behandlingsdatoen (på grunn av død, progressiv sykdom, uønskede hendelser, pasientens beslutning eller etterforskerkriterier. Hvis en pasient ikke avsluttet behandlingen, blir den sensurert. Sensureringsdatoen er datoen for siste mottatt dose. |
Tid (i måneder) fra det øyeblikket pasienten starter studiebehandlingen til slutten av behandlingsdatoen (på grunn av død, progressiv sykdom, uønskede hendelser, pasientens beslutning eller etterforskerkriterier, vurdert opp til 72 måneder.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid til overlevelse er antall måneder fra startdatoen for studiebehandlingen til dødsdatoen, vurdert opp til 100 måneder.
|
En hendelse defineres som død.
En pasient blir sensurert hvis hun ikke dør.
Sensureringsdatoen er siste kontaktdato.
|
Tid til overlevelse er antall måneder fra startdatoen for studiebehandlingen til dødsdatoen, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
Klinisk fordel
Tidsramme: Måneder fra "CR","PR" eller "SD" (den første) til Progresjonsdato, ny behandling eller siste kontaktdato.
|
En pasient opplever en klinisk fordel hvis følgende er tilfredsstilt: Kriterium: Pasienten har "Fullstendig respons", "Delvis respons" eller "Stabil sykdom" og det fortsetter i mer enn 3 måneder. |
Måneder fra "CR","PR" eller "SD" (den første) til Progresjonsdato, ny behandling eller siste kontaktdato.
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid (i måneder) fra det øyeblikket pasienten starter studiebehandlingen til datoen for progressiv sykdom vurdert opp til 84 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden (i måneder) fra det øyeblikket pasienten starter studiebehandlingen til datoen for progressiv sykdom.
Det vil si at en pasient har en hendelse der hun utvikler seg eller dør av en eller annen grunn.
|
Tid (i måneder) fra det øyeblikket pasienten starter studiebehandlingen til datoen for progressiv sykdom vurdert opp til 84 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Miguel Martin, MD,PhD, Hospital Clinico San Carlos
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. januar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2007
Først lagt ut (Anslag)
4. januar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 05/237
- 2004-002759-15 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .