Capecitabina estándar versus capecitabina continua en el cáncer de mama avanzado
21 de febrero de 2019 actualizado por: Miguel Martin, Hospital San Carlos, Madrid
Ensayo aleatorizado de fase II de capecitabina continua versus estándar en cáncer de mama avanzado.
La capecitabina es activa en el cáncer de mama metastásico, pero el esquema convencional (1250 mg/m2/12 h 2 semanas, una semana de descanso) produce síndrome de manos y pies de grado 2 o mayor en hasta el 50 % de los pacientes, lo que conduce a esas reducciones.
Existen razones teóricas para administrar agentes específicos de la fase S en programas continuos, prolongados en lugar de intermitentes.
El estudio de los investigadores compara el programa estándar (1250 mg/m2/12 horas, 2 semanas de tratamiento, una semana de descanso) con un programa de administración continua (800 mg/m2/12 horas).
Estos últimos administran aproximadamente la misma dosis acumulada de capecitabina que el esquema estándar.
La hipótesis del estudio es que el síndrome de manos y pies de grado 2 o mayor se reducirá del 50 % (brazo estándar) al 20 % (brazo experimental).
Los investigadores asumen una actividad antitumoral similar en ambos brazos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La capecitabina es activa en el cáncer de mama metastásico, pero el esquema convencional (1250 mg/m2/12 h 2 semanas, una semana de descanso) produce síndrome de manos y pies de grado 2 o mayor en hasta el 50 % de los pacientes, lo que conduce a esas reducciones.
Algunos autores han probado esquemas de administración continua de capecitabina, mostrando mejor tolerancia y actividad antitumoral aparentemente similar.
La capecitabina es un profármaco de 5-FU e imita a un i.v.
administración en infusión continua de este antimetabolito.
Por otro lado, existen razones teóricas para administrar agentes específicos de la fase S en programas continuos, prolongados en lugar de intermitentes.
Nuestro estudio compara el esquema estándar (1250 mg/m2/12 h, 2 semanas sí, una semana no) con un esquema de administración continua (800 mg/m2/12 h).
El último programa administra aproximadamente la misma dosis acumulada de capecitabina que el estándar.
La hipótesis del estudio es que el síndrome de manos y pies de grado 2 o mayor se reducirá del 50 % (brazo estándar) al 20 % (brazo experimental).
Los investigadores asumen una actividad antitumoral similar en ambos brazos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
195
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes diagnosticadas con cáncer de mama metastásico
- Pacientes que hayan recibido o no tratamiento previo con antraciclinas y/o taxanos (ya sea como enfermedad avanzada o metastásica).
- El paciente es ambulatorio con un estado ECOG funcional < 2 (ver Apéndice 2).
- El paciente presenta, al menos una lesión medible según criterios RECIST (ver Anexo 3)
- Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Pacientes que estén de acuerdo y puedan cumplir con los requisitos de todo el protocolo durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que previamente hayan mostrado reacciones graves inesperadas a la terapia con fluoropirimidinas o con una sensibilidad conocida al 5-fluorouracilo.
- Pacientes previamente tratados con capecitabina.
- Pacientes con trasplantes de órganos.
Otras enfermedades o afecciones severas:
- Pacientes con convulsiones previas, enfermedades del sistema nervioso central o enfermedades psiquiátricas, incluida la demencia, que el investigador pueda considerar clínicamente significativas y que afecten negativamente al cumplimiento terapéutico.
- Pacientes con deterioro intelectual severo, incapaces de llevar a cabo las rutinas diarias básicas y depresión establecida.
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmia cardiaca no controlada completamente con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina basal < 30 ml/min)
- Pacientes con signos de metástasis en el SNC. Deben excluirse los pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa que impida el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.
- Pacientes con una infección activa.
- Pacientes con antecedentes de otras neoplasias durante los cinco años previos, excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de cérvix in situ, ambos curados.
Pacientes que presenten los siguientes valores de laboratorio:
- Recuento de neutrófilos < 555 x 109/l
- Recuento de plaquetas < 100 x 109/l
- Creatinina sérica > 1,5 x límite superior de normalidad
- Bilirrubina sérica > 2,0 x límite superior de normalidad
- ALAT, ASAT > 2,5 x límite superior de normalidad o > 5 x límite superior de normalidad en caso de metástasis hepáticas
- Fosfatasa alcalina > 2,5 x límite superior de normalidad > 5 x límite superior de normalidad en caso de metástasis hepáticas o > 10 x límite superior de normalidad en caso de metástasis óseas.
- Pacientes bajo radioterapia cuatro semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o bajo radioterapia previa sobre las lesiones marcadoras a medir durante el estudio (se aceptan nuevas lesiones marcadoras que aparezcan en áreas previamente irradiadas) o pacientes que estén recibiendo radioterapia programada.
- Pacientes sometidos a cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado completamente de los efectos de la cirugía mayor.
- Pacientes que carecen de integridad física del tracto gastrointestinal superior o con síndrome de malabsorción.
- Pacientes que hayan recibido más de dos ciclos de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
- Pacientes Her2+ por FISH ó +++ Inmunohistoquímica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Un cinto
Capecitabina se administrará por vía oral a una dosis de 1250 mg/m2 dos veces al día (por la mañana y por la noche, el equivalente a una dosis diaria total de 2500 mg/m2) durante 14 días, en ciclos de 3 semanas con un período de descanso. de 7 días, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad severa.
Se realizaron ajustes de dosis en pacientes con diarrea de grado 3 o mayor o síndrome de manos y alimentos.
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Otros nombres:
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Experimental: B continua
Capecitabina 800 mg/m2 por vía oral dos veces al día (por la mañana y por la noche el equivalente a una dosis de 1600 mg/m2) durante 21 días, en ciclos de 3 semanas sin período de descanso, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad grave.
Se realizaron ajustes de dosis en pacientes con diarrea de grado 3 o mayor o síndrome de manos y alimentos.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Después de 1 año desde el día de inicio del tratamiento.
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El tiempo hasta la progresión (TTP) se define como el tiempo (en meses) desde el momento en que el paciente comienza el tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad.
Es decir, un paciente tiene un evento si progresa o muere debido a la progresión de la enfermedad.
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0).
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Después de 1 año desde el día de inicio del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: A través del tratamiento del estudio, un promedio de 5 meses.
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La respuesta se evaluó utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), cada 3 ciclos de quimioterapia (cada ciclo dura 3 semanas) y al final del tratamiento (a las 21 semanas desde el inicio del tratamiento).
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A través del tratamiento del estudio, un promedio de 5 meses.
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde el momento en que se informa la Respuesta Parcial o Completa hasta la fecha en que el paciente Progresa o Fallece, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 semanas.
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La duración de la respuesta se calcula para todos los pacientes con respuesta parcial o respuesta completa, durante el período de tratamiento, como el tiempo desde el momento en que se informa la respuesta parcial o completa hasta la fecha en que el paciente progresa o muere, lo que ocurra primero. Un paciente es censurado si no progresa o muere. En estos casos, la duración de la Respuesta se computa como el tiempo desde el momento en que se informa la Respuesta Parcial o Completa hasta la fecha del último contacto. |
Tiempo desde el momento en que se informa la Respuesta Parcial o Completa hasta la fecha en que el paciente Progresa o Fallece, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 semanas.
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo (en meses) desde que el paciente inicia el tratamiento del estudio hasta la fecha de finalización del tratamiento (por muerte, progresión de la enfermedad, eventos adversos, decisión del paciente o criterio del investigador, evaluado hasta 72 meses.
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El tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) se define como el tiempo (en meses) desde el momento en que el paciente comienza el tratamiento del estudio hasta la fecha de finalización del tratamiento (debido a la muerte, progresión de la enfermedad, eventos adversos, decisión del paciente o criterio del investigador). Si un paciente no terminó el tratamiento, se censura. La fecha de censura es la fecha de la última dosis recibida. |
Tiempo (en meses) desde que el paciente inicia el tratamiento del estudio hasta la fecha de finalización del tratamiento (por muerte, progresión de la enfermedad, eventos adversos, decisión del paciente o criterio del investigador, evaluado hasta 72 meses.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: El tiempo hasta la supervivencia es el número de meses desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 100 meses.
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Un evento se define como muerte.
Un paciente es censurado si no muere.
La fecha de censura es la fecha del último contacto.
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El tiempo hasta la supervivencia es el número de meses desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 100 meses.
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Beneficio Clínico
Periodo de tiempo: Meses desde "CR","PR" o "SD" (el primero) hasta la fecha de Progresión, nuevo tratamiento o última fecha de contacto.
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Un paciente experimenta un beneficio clínico si se cumple lo siguiente: Criterio: El paciente tiene "Respuesta Completa", "Respuesta Parcial" o "Enfermedad Estable" y continúa durante más de 3 meses. |
Meses desde "CR","PR" o "SD" (el primero) hasta la fecha de Progresión, nuevo tratamiento o última fecha de contacto.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo (en meses) desde que el paciente inicia el tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad evaluada hasta 84 meses.
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo (en meses) desde el momento en que el paciente comienza el tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad.
Es decir, un paciente tiene un evento si progresa o muere por cualquier motivo.
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Tiempo (en meses) desde que el paciente inicia el tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad evaluada hasta 84 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Miguel Martin, MD,PhD, Hospital Clinico San Carlos
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 05/237
- 2004-002759-15 (Número EudraCT)
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