Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude prospective, ouverte, multicentrique et internationale sur la mifépristone pour le traitement symptomatique du syndrome de Cushing causé par la sécrétion ectopique de l'hormone corticotrophine surrénalienne (ACTH)

30 septembre 2019 mis à jour par: HRA Pharma

Cette étude évaluera si le médicament mifépristone peut améliorer les symptômes du syndrome de Cushing chez les personnes présentant une sécrétion ectopique d'hormone corticotrophine surrénalienne (ACTH). Le syndrome de Cushing survient lorsque les glandes surrénales produisent trop de cortisol, une hormone qui aide à réguler l'utilisation du sel et de la nourriture par l'organisme. Un excès de cortisol est généralement le résultat d'une trop grande quantité d'ACTH, l'hormone qui provoque la production de cortisol par les glandes surrénales. L'ACTH supplémentaire est produite soit par une tumeur de l'hypophyse (appelée maladie de Cushing), soit par une tumeur ailleurs (appelée sécrétion ectopique d'ACTH). La mifépristone bloque l'action du cortisol dans le corps. Le médicament a été utilisé en toute sécurité pour traiter quelques personnes atteintes du syndrome de Cushing et des patients atteints de certains types de cancer, de maladies gynécologiques et de troubles psychiatriques.

Les personnes âgées de 18 à 85 ans atteintes du syndrome de Cushing causé par une sécrétion EXCESSIVE d'ACTH peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont admis à l'hôpital pour une évaluation afin de confirmer le syndrome de Cushing et d'en déterminer la cause. L'évaluation comprend des tests sanguins et urinaires, des tests d'imagerie, des tests de dexaméthasone et d'hormone de libération de la corticotropine et un prélèvement du sinus pétreux inférieur. Les patients déterminés à avoir le syndrome de Cushing en raison de la sécrétion d'ACTH ECTOPIQUE subissent des examens d'imagerie (CT, IRM et scanner de médecine nucléaire) et commencent un traitement à la mifépristone.

Les participants restent à l'hôpital pour les tests et procédures suivants :

  • Examen physique, électrocardiogramme (ECG) et analyses de sang et d'urine
  • Remplissage de questionnaires médicaux
  • Analyse DEXA pour déterminer la densité minérale osseuse et la composition corporelle
  • Test de tolérance au glucose
  • Test de grossesse urinaire et échographie pour mesurer l'épaisseur de la muqueuse utérine (pour les femmes)

Les patients prennent de la mifépristone par voie orale 3 fois par jour. La dose est augmentée chaque semaine environ jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent ou que la dose maximale autorisée soit atteinte. Les patients peuvent rester à l'hôpital pendant tout ou partie de la partie de recherche de dose de l'étude. Au cours de cette période (habituellement de 2 à 4 semaines), la pression artérielle, la tolérance au glucose et la chimie du sang sont mesurées et un électrocardiogramme et une analyse d'urine sont effectués tous les 5 à 14 jours. Lorsque la dose de mifépristone est stable, les patientes restent sous cette dose pendant au moins 2 semaines et sont ensuite réévaluées. Les patients retournent ensuite à l'hôpital pour des évaluations tous les 3 mois. Ceux qui réussissent bien avec le médicament peuvent continuer à le prendre jusqu'à 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Entre 10% et 20% des patients atteints d'hypercortisolisme (syndrome de Cushing) ont une production ectopique tumorale d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) qui provoque un excès de cortisol. Si une tumeur ectopique ne peut pas être trouvée ou si la chirurgie ne peut pas être pratiquée, les options de traitement comprennent des médicaments qui réduisent la production de cortisol et une surrénalectomie bilatérale. Les médicaments disponibles qui réduisent la production de cortisol ont des effets indésirables importants et ne sont pas efficaces chez certains patients et la surrénalectomie entraîne des besoins à vie pour le remplacement hormonal médical. Ainsi, des options de traitement supplémentaires seraient les bienvenues. Cette étude évalue un nouveau médicament potentiel pour le traitement de ces patients ; la mifépristone bloque les effets du cortisol plutôt que de diminuer sa production. Le but de cette étude est de voir si cet agent peut améliorer le diabète ou d'autres symptômes du syndrome de Cushing chez les sujets présentant une sécrétion ectopique d'ACTH. Un autre objectif est d'évaluer les effets indésirables de ce médicament. Les patients présentant une sécrétion ectopique présumée d'ACTH et un diabète prendront 600 mg de mifépristone par jour par voie orale, et l'effet sur le diabète et d'autres symptômes du syndrome de Cushing sera mesuré. Les sujets retourneront à l'hôpital à 2, 3, 6, 9 et 12 mois après le début de la mifépristione pour l'évaluation du diabète et d'autres symptômes. L'agent sera disponible jusqu'à 12 mois pour les patients chez qui il est efficace.

Les patients prennent de la mifépristone par voie orale 3 fois par jour. Chaque dose contiendra 200 mg. Les patients peuvent rester à l'hôpital pour tout ou partie des études de sécurité initiales, toutes les deux semaines pendant huit semaines. Pendant cette période, la pression artérielle, la tolérance au glucose et la chimie du sang sont mesurées et un électrocardiogramme et une analyse d'urine sont effectués toutes les deux semaines. La dose de mifépristone peut être diminuée ou arrêtée en cas d'effets indésirables. Lorsque la dose de mifépristone sera stable pendant huit semaines, les patients seront réévalués. Les patients retournent ensuite à l'hôpital pour des évaluations un mois plus tard, puis tous les 3 mois. Ceux qui réussissent bien avec le médicament peuvent continuer à le prendre jusqu'à 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Wuerzbug, Allemagne
        • University of Wuerzburg
  • France
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
      • Grenoble, France
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, France
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, France
        • CHRU de Lille
      • Marseille, France
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, France
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, France
        • CHU de Toulouse
  • Italie
      • Napoli, Italie
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Italie
        • University of Turin
      • Padova, Italie
        • University of Padova
  • Pays-Bas
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus Medical Center
  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les sujets seront inclus s'ils répondent à TOUS les trois critères suivants :

  1. Hypercortisolisme du syndrome de Cushing causé par une sécrétion ectopique d'ACTH

    ET

  2. Trouble glycémique considéré comme causé ou aggravé par l'hypercortisolisme

    ET

  3. Au moins un symptôme attribuable au syndrome de Cushing.

    CRITÈRE D'EXCLUSION:

    • Preuve de la maladie de Cushing à en juger par un prélèvement positif du sinus pétreux inférieur ou une lésion à l'IRM hypophysaire avec un test CRH positif
    • Cancer ou adénomes surrénaliens suspectés ou connus, à en juger par des valeurs d'ACTH inférieures à 10 pg/ml et une masse surrénalienne
    • Sujets atteints du syndrome de Cushing cyclique défini par toute mesure de cortisol libre urinaire au cours des 2 mois précédents inférieure à 2 N
    • Enfants (moins de 18 ans) et patients de plus de 85 ans
    • Femmes enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse urinaire sera effectué chez les femmes en âge de procréer, sauf si elles ont des antécédents de ménopause avant le syndrome de Cushing ou l'hystérectomie
    • Espérance de vie inférieure à deux mois
    • Chirurgie prévue dans les 8 semaines après l'inclusion, en particulier surrénalectomie bilatérale
    • Diabète non contrôlé (glycémie supérieure à 15,0 mmol/L (270 mg/L) et/ou HbA1c supérieure à 10 %)
    • Hypertension non contrôlée (pression artérielle supérieure à 180/110 mmHg)
    • Début récent (moins de deux semaines avant l'inclusion) de traitements correctifs de la dépression
    • Fonction cardiovasculaire cliniquement significativement altérée (par ex. insuffisance cardiaque stade IV)
    • Maladie hépatique sévère (enzymes hépatiques supérieures ou égales à 3 x la limite supérieure institutionnelle de la plage normale)
    • Insuffisance rénale sévère (créatinine sérique supérieure ou égale à 2,2 mg/dl ou clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min)
    • Hypokaliémie sévère (K plasmatique inférieur à 3,0 mmol/L)
    • Infection active sévère non contrôlée
    • Chez les femmes, cancer de l'endomètre connu, antécédents d'hyperplasie de l'endomètre ou saignements vaginaux de cause inconnue
    • Femmes préménopausées présentant des troubles hémorragiques ou sous anticoagulants
    • Initiation récente (moins de deux semaines avant l'inclusion) ou modification significative de la dose d'un traitement anti-tumoral
    • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la stéroïdogenèse approuvés ou expérimentaux, des analogues de la somatostatine dans la semaine suivant l'admission (huit semaines pour les patients sous octréotide LAR ou sous lanréotide autogel)
    • Concentration plasmatique de mitotane supérieure à 5 microgrammes/ml
    • Capacité mentale altérée ou évaluation psychiatrique nettement anormale qui empêche le consentement éclairé
    • Poids corporel supérieur à 136 kg, ce qui est la limite pour les tables utilisées dans les zones de numérisation
    • Porphyrie héréditaire
    • Test de grossesse positif à l'inclusion
    • Utilisation d'agents antirétroviraux, de midazolam, de cabergoline, d'érythromycine ou de jus de pamplemousse dans les deux semaines suivant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Etude prospective en ouvert de la mifépristone
Les sujets éligibles commenceront le traitement de l'étude à la dose de 600 mg/jour (administrée sous la forme d'un comprimé de 200 mg tid, per os). La durée totale du traitement ne dépassera pas 12 mois. À la fin du traitement de 12 mois, les enquêteurs peuvent demander une prolongation du traitement au cas par cas.
Médicament: Mifépristone
Dose unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Troubles glycémiques améliorés ou normalisés
Délai: 8 semaines à dose constante

Critères d'amélioration ou de normalisation des troubles glycémiques :

A. Pour les patients diabétiques (connus ou diagnostiqués lors de la visite de pré-inclusion)

  • Diminution de l'HbA1c > 0,3 % B. Pour les patients avec IGT
  • Normalisation de l'OGTT (taux plasmatique de glucose sur 2 heures après 75 g d'OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) D. Pour les patients atteints d'IFG

Si l'altération de la glycémie à jeun est également associée à une altération de la tolérance au glucose pendant l'HGPO à la pré-inclusion :

- Normalisation de l'OGTT (taux plasmatique de glucose sur 2 heures après 75 g d'OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL)

Si une glycémie à jeun altérée est associée à une HGPO normale à la pré-inclusion (sauf à T0) :

- Normalisation de la glycémie à jeun (glycémie à jeun < 5,5 mmol/L (100 mg/dL)
8 semaines à dose constante

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractéristiques du syndrome de Cushing
Délai: 8 semaines à dose constante

Critères d'amélioration des troubles glycémiques secondaires des symptômes cliniques attribuables au syndrome de Cushing A. Pour les patients diabétiques

  • Amélioration des paramètres suivants : profil glycémique, glycémie à jeun, fructosamine, OGTT 2h (pour les diabétiques diagnostiqués au dépistage)
  • Nombre de traitement antidiabétique ou dose de traitement antidiabétique pour les patients diabétiques déjà sous traitement antidiabétique à l'inclusion
  • Doses d'insuline pour les patients traités à l'insuline B. Pour les patients avec IGT
  • HbA1c
  • Fructosamine C. Pour les patients avec IFG
  • HbA1c
  • Fructosamine D. Pour tous les patients
  • Insuline plasmatique à jeun
  • Résultats de l'aire sous la courbe de l'OGTT lorsque l'OGTT est exécuté
  • Indice HOMA
8 semaines à dose constante

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HRA Pharma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2007

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

4 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2007

Première publication (Estimation)

15 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 070008
  • 07-CH-0008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner