Estudo Prospectivo, Aberto, Multicêntrico, Internacional da Mifepristona para o Tratamento Sintomático da Síndrome de Cushing Causada pela Secreção Ectópica do Hormônio Corticotrofina Adrenal (ACTH)
Este estudo avaliará se o medicamento mifepristona pode melhorar os sintomas da síndrome de Cushing em pessoas com secreção ectópica do hormônio corticotrofina adrenal (ACTH). A síndrome de Cushing ocorre quando as glândulas supra-renais produzem muito cortisol, um hormônio que ajuda a regular o uso de sal e alimentos pelo corpo. O excesso de cortisol geralmente é resultado do excesso de ACTH, o hormônio que faz com que as glândulas supra-renais produzam cortisol. O ACTH extra é produzido por um tumor na glândula pituitária (chamado doença de Cushing) ou por um tumor em outro lugar (chamado secreção ectópica de ACTH). A mifepristona bloqueia a ação do cortisol no corpo. A droga tem sido usada com segurança para tratar algumas pessoas com síndrome de Cushing e pacientes com certos tipos de câncer, doenças ginecológicas e distúrbios psiquiátricos.
Pessoas entre 18 e 85 anos de idade com síndrome de Cushing causada por secreção EXCESSIVA de ACTH podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são internados no hospital para avaliação para confirmar a síndrome de Cushing e determinar sua causa. A avaliação inclui exames de sangue e urina, exames de imagem, testes de dexametasona e hormônio liberador de corticotropina e amostragem do seio petroso inferior. Pacientes com síndrome de Cushing devido à secreção ECTÓPICA de ACTH são submetidos a exames de imagem (TC, RM e exame de medicina nuclear) e iniciam a terapia com mifepristona.
Os participantes permanecem no hospital para os seguintes testes e procedimentos:
- Exame físico, eletrocardiograma (ECG) e exames de sangue e urina
- Preenchimento de questionários médicos
- Varredura DEXA para determinar a densidade mineral óssea e a composição corporal
- Teste de tolerância à glicose
- Teste de gravidez de urina e ultrassom para medir a espessura do revestimento uterino (para mulheres)
Os pacientes tomam mifepristona por via oral 3 vezes ao dia. A dose é aumentada a cada semana ou até que os sintomas melhorem ou a dosagem mais alta permitida seja atingida. Os pacientes podem permanecer no hospital durante toda ou parte da parte de determinação da dose do estudo. Durante esse período (geralmente de 2 a 4 semanas), a pressão arterial, a tolerância à glicose e a química do sangue são medidas, e o eletrocardiograma e o exame de urina são feitos a cada 5 a 14 dias. Quando a dose de mifepristona é estável, os pacientes permanecem nessa dose por pelo menos 2 semanas e são então reavaliados. Os pacientes então retornam ao hospital para avaliações a cada 3 meses. Aqueles que se saem bem com o medicamento podem continuar a tomá-lo por até 12 meses.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Entre 10% e 20% dos pacientes com hipercortisolismo (síndrome de Cushing) têm produção tumoral ectópica do hormônio adrenocorticotrofina (ACTH) que causa excesso de cortisol. Se um tumor ectópico não pode ser encontrado ou se a cirurgia não pode ser feita, as opções de tratamento incluem medicamentos que reduzem a produção de cortisol e adrenalectomia bilateral. Os medicamentos disponíveis que reduzem a produção de cortisol têm efeitos adversos importantes e não são eficazes em alguns pacientes, e a adrenalectomia leva à necessidade vitalícia de reposição hormonal médica. Assim, opções adicionais de tratamento seriam bem-vindas. Este estudo avalia um potencial novo medicamento para o tratamento desses pacientes; a mifepristona bloqueia os efeitos do cortisol em vez de diminuir sua produção. O objetivo deste estudo é verificar se esse agente pode melhorar o diabetes ou outros sintomas da síndrome de Cushing em indivíduos com secreção ectópica de ACTH. Outra finalidade é avaliar os efeitos adversos dessa droga. Pacientes com presumível secreção ectópica de ACTH e diabetes tomarão mifepristona 600 mg diariamente por via oral, e o efeito sobre o diabetes e outros sintomas da síndrome de Cushing será medido. Os indivíduos retornarão ao hospital em 2, 3, 6, 9 e 12 meses após o início do mifeprisione para avaliação de diabetes e outros sintomas. O agente estará disponível por até 12 meses para os pacientes nos quais é eficaz.
Os pacientes tomam mifepristona por via oral 3 vezes ao dia. Cada dose conterá 200 mg. Os pacientes podem permanecer no hospital durante todo ou parte dos estudos iniciais de segurança, a cada duas semanas, durante oito semanas. Durante este período, a pressão arterial, a tolerância à glicose e a química do sangue são medidas e o eletrocardiograma e a análise de urina são feitos a cada duas semanas. A dose de mifepristona pode ser diminuída ou interrompida se houver efeitos adversos. Quando a dose de mifepristona estiver estável por oito semanas, os pacientes serão reavaliados. Os pacientes então retornam ao hospital para avaliações um mês depois e depois a cada 3 meses. Aqueles que se saem bem com o medicamento podem continuar a tomá-lo por até 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Wuerzbug, Alemanha
- University of Wuerzburg
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
-
-
-
Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
-
Grenoble, França
- C.H.U Albert Michallon
-
Le Kremlin-Bicêtre, França
- C.H.U. de Bicetre
-
Lille, França
- CHRU de Lille
-
Marseille, França
- Hôpital de la Timone
-
Paris, França
- AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
-
Toulouse, França
- CHU de TOULOUSE
-
-
-
-
-
Eindhoven, Holanda
- Internal Medicine Endocrinology
-
Groningen, Holanda
- University Hosiptal of Groningen
-
Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Napoli, Itália
- Università degli Studi
-
Orbassano, Itália
- University of Turin
-
Padova, Itália
- University of Padova
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os indivíduos serão incluídos se tiverem TODOS os três critérios a seguir:
Hipercortisolismo da síndrome de Cushing causada por secreção ectópica de ACTH
E
Distúrbio glicêmico considerado causado ou agravado pelo hipercortisolismo
E
Pelo menos um sintoma atribuível à síndrome de Cushing.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Evidência para a doença de Cushing, avaliada por amostragem positiva do seio petroso inferior ou uma lesão na ressonância magnética da hipófise com teste de CRH positivo
- Câncer ou adenomas adrenocorticais suspeitos ou conhecidos, conforme julgado por valores de ACTH inferiores a 10 pg/ml e massa adrenal
- Indivíduos com síndrome de Cushing cíclica definida por qualquer medição de cortisol livre urinário nos últimos 2 meses inferior a 2 N
- Crianças (idade inferior a 18 anos) e pacientes com mais de 85 anos
- Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez urinário será realizado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que tenham histórico de menopausa antes da síndrome de Cushing ou histerectomia
- Esperança de vida inferior a dois meses
- Cirurgia planejada dentro de 8 semanas após a inclusão, especialmente adrenalectomia bilateral
- Diabetes não controlado (glicemia maior que 15,0 mmol/L (270 mg/L) e/ou HbA1c maior que 10%)
- Hipertensão não controlada (pressão arterial maior que 180/110 mmHg)
- Início recente (menos de duas semanas antes da inclusão) de tratamentos corretivos para depressão
- Função cardiovascular clinicamente significativamente prejudicada (por exemplo, insuficiência cardíaca estágio IV)
- Doença hepática grave (enzimas hepáticas maiores ou iguais a 3 x o limite superior institucional da faixa normal)
- Insuficiência renal grave (creatinina sérica maior ou igual a 2,2 mg/dl ou depuração de creatinina menor que 30 ml/min)
- Hipocalemia grave (K plasmático abaixo de 3,0 mmol/L)
- Infecção ativa grave descontrolada
- Em mulheres, câncer endometrial conhecido, história de hiperplasia endometrial ou sangramento vaginal de causa desconhecida
- Mulheres na pré-menopausa com distúrbios hemorrágicos ou em uso de anticoagulantes
- Início recente (menos de duas semanas antes da inclusão) ou alteração significativa na dose da terapia antitumoral
- Tratamento prévio com inibidores da esteroidogênese aprovados ou experimentais, análogos da somatostatina dentro de uma semana após a admissão (oito semanas para pacientes em octreotida LAR ou em autogel de lanreotida)
- Concentração plasmática de mitotano superior a 5 microgramas/ml
- Capacidade mental prejudicada ou avaliação psiquiátrica marcadamente anormal que impede o consentimento informado
- Peso corporal superior a 136 kg, limite para as mesas utilizadas nas áreas de escaneamento
- Porfiria hereditária
- Teste de gravidez positivo na inclusão
- Uso de agentes antirretrovirais, midazolam, cabergolina, eritromicina ou suco de toranja dentro de duas semanas do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Estudo prospectivo, aberto, de mifepristona
Os indivíduos elegíveis iniciarão o tratamento do estudo na dose de 600 mg/dia (dada como um comprimido de 200 mg três vezes ao dia, por via oral).
A duração total do tratamento não excederá 12 meses.
No final do tratamento de 12 meses, os investigadores podem solicitar a extensão do tratamento caso a caso.
|
Dose única
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Distúrbios glicêmicos melhorados ou normalizados
Prazo: 8 semanas em dose constante
|
Critérios para melhora ou normalização dos distúrbios glicêmicos: A. Para pacientes diabéticos (conhecidos ou diagnosticados na visita de pré-inclusão)
Se a glicemia de jejum prejudicada também estiver associada à tolerância à glicose diminuída durante o OGTT na pré-inclusão: - Normalização do OGTT (nível plasmático de glicose de 2 horas após 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) Se a glicemia de jejum alterada estiver associada a OGTT normal na pré-inclusão (exceto em T0): - Normalização da glicose plasmática em jejum (glicemia plasmática em jejum < 5,5 mmol/L (100 mg/dL) |
8 semanas em dose constante
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Características da Síndrome de Cushing
Prazo: 8 semanas em dose constante
|
Critérios para distúrbio glicêmico secundário melhora dos sintomas clínicos atribuíveis à síndrome de Cushing A. Para pacientes diabéticos
|
8 semanas em dose constante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brazier JE, Harper R, Jones NM, O'Cathain A, Thomas KJ, Usherwood T, Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.
- Bertagna X, Basin C, Picard F, Varet B, Bertagna C, Hucher M, Luton JP. Peripheral antiglucocorticoid action of RU 486 in man. Clin Endocrinol (Oxf). 1988 May;28(5):537-41. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb03688.x.
- Bertagna X, Escourolle H, Pinquier JL, Coste J, Raux-Demay MC, Perles P, Silvestre L, Luton JP, Strauch G. Administration of RU 486 for 8 days in normal volunteers: antiglucocorticoid effect with no evidence of peripheral cortisol deprivation. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Feb;78(2):375-80. doi: 10.1210/jcem.78.2.8106625.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Arritmias Cardíacas
- Doença do Sistema de Condução Cardíaca
- Hiperfunção Adrenocortical
- Doenças da Glândula Adrenal
- Síndrome
- Síndrome de Cushing
- Complexos Cardíacos Prematuros
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes Luteolíticos
- Agentes Abortifacientes Esteroidais
- Anticoncepcionais, pós-coito, sintéticos
- Anticoncepcionais, pós-coito
- Agentes indutores de menstruação
- Mifepristona
Outros números de identificação do estudo
- 070008
- 07-CH-0008
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .