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Prospektive, offene, multizentrische, internationale Studie zu Mifepriston zur symptomatischen Behandlung des Cushing-Syndroms, das durch die Sekretion des ektopischen Nebennieren-Corticotropin-Hormons (ACTH) verursacht wird

30. September 2019 aktualisiert von: HRA Pharma

In dieser Studie wird untersucht, ob das Medikament Mifepriston die Symptome des Cushing-Syndroms bei Menschen mit ektopischer Sekretion des adrenalen Corticotropin-Hormons (ACTH) verbessern kann. Das Cushing-Syndrom tritt auf, wenn die Nebennieren zu viel Cortisol produzieren, ein Hormon, das dabei hilft, den Salz- und Nahrungsverbrauch des Körpers zu regulieren. Übermäßiges Cortisol ist normalerweise das Ergebnis von zu viel ACTH, dem Hormon, das die Nebennieren dazu bringt, Cortisol zu produzieren. Das zusätzliche ACTH wird entweder von einem Tumor in der Hypophyse (als Cushing-Krankheit bezeichnet) oder von einem Tumor an einer anderen Stelle (als ektopische ACTH-Sekretion bezeichnet) produziert. Mifepriston blockiert die Wirkung von Cortisol im Körper. Das Medikament wurde sicher verwendet, um einige Menschen mit Cushing-Syndrom und Patienten mit bestimmten Arten von Krebs, gynäkologischen Erkrankungen und psychiatrischen Störungen zu behandeln.

Personen im Alter zwischen 18 und 85 Jahren mit Cushing-Syndrom, das durch übermäßige ACTH-Sekretion verursacht wird, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden zur Untersuchung ins Krankenhaus eingeliefert, um das Cushing-Syndrom zu bestätigen und seine Ursache zu bestimmen. Die Bewertung umfasst Blut- und Urintests, bildgebende Tests, Dexamethason- und Corticotropin-Releasing-Hormon-Tests und eine Probenahme aus dem Sinus inferior. Patienten, bei denen aufgrund einer ektopischen ACTH-Sekretion ein Cushing-Syndrom festgestellt wurde, werden bildgebenden Untersuchungen (CT, MRT und nuklearmedizinischer Scan) unterzogen und beginnen mit der Mifepriston-Therapie.

Die Teilnehmer bleiben für die folgenden Tests und Verfahren im Krankenhaus:

  • Körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und Blut- und Urintests
  • Ausfüllen von medizinischen Fragebögen
  • DEXA-Scan zur Bestimmung der Knochenmineraldichte und Körperzusammensetzung
  • Glucose Toleranz Test
  • Schwangerschaftstest im Urin und Ultraschall zur Messung der Dicke der Gebärmutterschleimhaut (für Frauen)

Die Patienten nehmen dreimal täglich Mifepriston ein. Die Dosis wird etwa jede Woche erhöht, bis sich die Symptome bessern oder die höchste zulässige Dosis erreicht ist. Die Patienten können während des gesamten oder eines Teils des Dosisfindungsteils der Studie im Krankenhaus bleiben. Während dieser Zeit (normalerweise 2 bis 4 Wochen) werden alle 5 bis 14 Tage Blutdruck, Glukosetoleranz und Blutchemie gemessen sowie EKG und Urinanalyse durchgeführt. Wenn die Mifepriston-Dosis stabil ist, bleiben die Patienten für mindestens 2 Wochen bei dieser Dosis und werden dann erneut untersucht. Die Patienten kehren dann alle 3 Monate zur Untersuchung ins Krankenhaus zurück. Diejenigen, die mit dem Medikament gut zurechtkommen, können es bis zu 12 Monate lang weiter einnehmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zwischen 10 % und 20 % der Patienten mit Hypercortisolismus (Cushing-Syndrom) haben eine tumorale ektopische Produktion des Adrenocorticotropin-Hormons (ACTH), das einen Cortisol-Überschuss verursacht. Wenn ein ektopischer Tumor nicht gefunden werden kann oder eine Operation nicht durchgeführt werden kann, umfassen die Behandlungsoptionen Medikamente, die die Cortisolproduktion reduzieren, und eine bilaterale Adrenalektomie. Die verfügbaren Medikamente, die die Cortisolproduktion reduzieren, haben erhebliche Nebenwirkungen und sind bei einigen Patienten nicht wirksam, und die Adrenalektomie führt zu einem lebenslangen Bedarf an medizinischem Hormonersatz. Daher wären zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten willkommen. Diese Studie bewertet ein potenzielles neues Medikament zur Behandlung dieser Patienten; Mifepriston blockiert die Wirkung von Cortisol, anstatt seine Produktion zu verringern. Der Zweck dieser Studie ist es zu sehen, ob dieser Wirkstoff Diabetes oder andere Symptome des Cushing-Syndroms bei Patienten mit ektopischer ACTH-Sekretion verbessern kann. Ein weiterer Zweck ist die Bewertung der Nebenwirkungen dieses Medikaments. Patienten mit vermuteter ektopischer ACTH-Sekretion und Diabetes nehmen täglich 600 mg Mifepriston oral ein, und die Wirkung auf Diabetes und andere Symptome des Cushing-Syndroms wird gemessen. Die Probanden werden nach 2, 3, 6, 9 und 12 Monaten nach Beginn der Mifepristione zur Bewertung von Diabetes und anderen Symptomen ins Krankenhaus zurückkehren. Der Wirkstoff wird Patienten, bei denen er wirksam ist, bis zu 12 Monate lang zur Verfügung stehen.

Die Patienten nehmen dreimal täglich Mifepriston ein. Jede Dosis enthält 200 mg. Die Patienten können für alle oder einen Teil der anfänglichen Sicherheitsstudien alle zwei Wochen acht Wochen lang im Krankenhaus bleiben. Während dieser Zeit werden Blutdruck, Glukosetoleranz und Blutchemie gemessen und alle zwei Wochen ein EKG und eine Urinanalyse durchgeführt. Bei Nebenwirkungen kann die Mifepriston-Dosis verringert oder abgesetzt werden. Wenn die Mifepriston-Dosis acht Wochen lang stabil ist, werden die Patienten erneut untersucht. Die Patienten kehren dann einen Monat später und dann alle 3 Monate zur Untersuchung ins Krankenhaus zurück. Diejenigen, die mit dem Medikament gut zurechtkommen, können es bis zu 12 Monate lang weiter einnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Wuerzbug, Deutschland
        • University of Wuerzburg
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
      • Grenoble, Frankreich
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, Frankreich
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankreich
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankreich
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, Frankreich
        • CHU de TOULOUSE
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Italien
        • University of Turin
      • Padova, Italien
        • University of Padova
  • Niederlande
      • Eindhoven, Niederlande
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Niederlande
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden werden aufgenommen, wenn sie ALLE der drei folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Hyperkortisolismus bei Cushing-Syndrom, verursacht durch ektopische ACTH-Sekretion

    UND

  2. Glykämische Störung, die vermutlich durch Hyperkortisolismus verursacht oder verschlimmert wird

    UND

  3. Mindestens ein Symptom, das auf das Cushing-Syndrom zurückzuführen ist.

    AUSSCHLUSSKRITERIEN:

    • Hinweise auf Morbus Cushing, beurteilt anhand einer positiven Probenentnahme aus dem Sinus petrosus inferior oder einer Läsion im MRT der Hypophyse mit positivem CRH-Test
    • Verdacht auf oder bekannte Nebennierenrindenkrebs oder Adenome, beurteilt anhand von ACTH-Werten von weniger als 10 pg/ml und Nebennierenmasse
    • Patienten mit zyklischem Cushing-Syndrom, definiert durch eine beliebige Messung von freiem Cortisol im Urin in den letzten 2 Monaten von weniger als 2 N
    • Kinder (unter 18 Jahren) und Patienten über 85 Jahre
    • Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Harnschwangerschaftstest durchgeführt, es sei denn, sie hatten eine Vorgeschichte der Menopause vor dem Cushing-Syndrom oder der Hysterektomie
    • Lebenserwartung weniger als zwei Monate
    • Geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb von 8 Wochen nach Einschluss, insbesondere bilaterale Adrenalektomie
    • Unkontrollierter Diabetes (Plasmaglukose über 15,0 mmol/l (270 mg/l) und/oder HbA1c über 10 %)
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck über 180/110 mmHg)
    • Kürzlich (weniger als zwei Wochen vor der Aufnahme) Einleitung von Korrekturbehandlungen für Depressionen
    • Klinisch signifikant eingeschränkte Herz-Kreislauf-Funktion (z. Herzinsuffizienz Stadium IV)
    • Schwere Lebererkrankung (Leberenzyme größer oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalbereichs)
    • Schwere Nierenfunktionsstörung (Serum-Kreatinin größer oder gleich 2,2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance kleiner als 30 ml/min)
    • Schwere Hypokaliämie (Plasma K unter 3,0 mmol/L)
    • Unkontrollierte schwere aktive Infektion
    • Bei Frauen bekannter Endometriumkrebs, Endometriumhyperplasie in der Anamnese oder Vaginalblutung unbekannter Ursache
    • Frauen vor der Menopause mit hämorrhagischen Störungen oder auf Antikoagulanzien
    • Kürzlich (weniger als zwei Wochen vor der Aufnahme) Beginn oder signifikante Änderung der Dosis einer Antitumortherapie
    • Vorherige Behandlung mit zugelassenen oder experimentellen Steroidogenese-Inhibitoren, Somatostatin-Analoga innerhalb einer Woche nach der Aufnahme (acht Wochen für Patienten unter Octreotid LAR oder unter Lanreotid-Autogel)
    • Plasma-Mitotankonzentration größer als 5 Mikrogramm/ml
    • Beeinträchtigte geistige Leistungsfähigkeit oder deutlich abnormale psychiatrische Beurteilung, die eine Einverständniserklärung ausschließt
    • Körpergewicht über 136 kg, das ist die Grenze für die in den Scanbereichen verwendeten Tische
    • Vererbte Porphyrie
    • Positiver Schwangerschaftstest bei Aufnahme
    • Verwendung von antiretroviralen Mitteln, Midazolam, Cabergolin, Erythromycin oder Grapefruitsaft innerhalb von zwei Wochen nach der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prospektive Open-Label-Studie zu Mifepriston
Geeignete Probanden beginnen die Studienbehandlung mit einer Dosis von 600 mg/Tag (verabreicht als eine 200-mg-Tablette dreimal täglich, per os). Die Gesamtdauer der Behandlung wird 12 Monate nicht überschreiten. Am Ende der 12-monatigen Behandlung können Prüfer von Fall zu Fall beantragen, die Behandlung zu verlängern.
Arzneimittel: Mifepriston
Einzeldosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glykämische Störungen verbessert oder normalisiert
Zeitfenster: 8 Wochen bei konstanter Dosis

Kriterien zur Verbesserung oder Normalisierung glykämischer Störungen:

A. Für Diabetiker (bekannt oder diagnostiziert beim Besuch vor der Eingliederung)

  • Abnahme des HbA1c > 0,3 % B. Für Patienten mit IGT
  • Normalisierung des OGTT (2-Stunden-Glukoseplasmaspiegel nach 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) D. Für Patienten mit IFG

Wenn eine beeinträchtigte Nüchternglukose auch mit einer beeinträchtigten Glukosetoleranz während des oGTT vor dem Einschluss assoziiert ist:

- Normalisierung des OGTT (2-Stunden-Glukoseplasmaspiegel nach 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL)

Wenn eine beeinträchtigte Nüchtern-Glykämie mit einem normalen OGTT vor dem Einschluss assoziiert ist (außer bei T0):

- Normalisierung der Nüchtern-Plasmaglukose (Nüchtern-Plasmaglukose < 5,5 mmol/L (100 mg/dL)
8 Wochen bei konstanter Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Merkmale des Cushing-Syndroms
Zeitfenster: 8 Wochen bei konstanter Dosis

Kriterien für die Verbesserung der klinischen Symptome einer sekundären glykämischen Störung, die auf das Cushing-Syndrom zurückzuführen sind A. Für Diabetiker

  • Verbesserung folgender Parameter: glykämisches Profil, Nüchtern-Blutzucker, Fruktosamin, 2-Stunden-oGTT (bei Diabetikern, die beim Screening diagnostiziert wurden)
  • Anzahl der Antidiabetika-Behandlung oder Dosis der Antidiabetika-Behandlung für Diabetiker, die zum Zeitpunkt der Aufnahme bereits eine Diabetesbehandlung erhalten
  • Insulindosen für mit Insulin behandelte Patienten B. Für Patienten mit IGT
  • HbA1c
  • Fructosamin C. Für Patienten mit IFG
  • HbA1c
  • Fructosamin D. Für alle Patienten
  • Nüchternes Plasmainsulin
  • Bereich unter der Kurve der OGTT-Ergebnisse, wenn OGTT durchgeführt wird
  • HOMA-Index
8 Wochen bei konstanter Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

HRA Pharma

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 070008
  • 07-CH-0008

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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