Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie dotyczące stosowania mifepristonu w leczeniu objawowym zespołu Cushinga spowodowanego ektopowym wydzielaniem hormonu kortykotropiny nadnerczy (ACTH)

30 września 2019 zaktualizowane przez: HRA Pharma

Badanie to oceni, czy lek mifepriston może złagodzić objawy zespołu Cushinga u osób z ektopowym wydzielaniem hormonu kortykotropiny nadnerczy (ACTH). Zespół Cushinga występuje, gdy nadnercza wytwarzają zbyt dużo kortyzolu, hormonu, który pomaga regulować wykorzystanie soli i pokarmu przez organizm. Nadmiar kortyzolu jest zwykle wynikiem zbyt dużej ilości ACTH, hormonu, który powoduje, że nadnercza wytwarzają kortyzol. Dodatkowe ACTH jest wytwarzane albo przez guz w przysadce mózgowej (nazywany chorobą Cushinga), albo przez guz w innym miejscu (nazywany ektopowym wydzielaniem ACTH). Mifepriston blokuje działanie kortyzolu w organizmie. Lek był bezpiecznie stosowany w leczeniu kilku osób z zespołem Cushinga oraz pacjentów z niektórymi rodzajami raka, chorobami ginekologicznymi i zaburzeniami psychicznymi.

Do badania mogą zostać zakwalifikowane osoby w wieku od 18 do 85 lat z zespołem Cushinga spowodowanym NADMIERNYM wydzielaniem ACTH. Kandydaci są przyjmowani do szpitala w celu oceny w celu potwierdzenia zespołu Cushinga i ustalenia jego przyczyny. Ocena obejmuje badania krwi i moczu, badania obrazowe, badania deksametazonu i hormonu uwalniającego kortykotropinę oraz pobieranie próbek z zatoki skalistej dolnej. Pacjenci z rozpoznaniem zespołu Cushinga z powodu wydzielania ACTH EKTOPOWEGO poddawani są badaniom obrazowym (CT, MRI i tomografia medycyny nuklearnej) oraz rozpoczynają terapię mifepristonem.

Uczestnicy pozostają w szpitalu w celu przeprowadzenia następujących badań i procedur:

  • Badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) oraz badania krwi i moczu
  • Wypełnianie ankiet medycznych
  • Skan DEXA w celu określenia gęstości mineralnej kości i składu ciała
  • Test tolerancji glukozy
  • Test ciążowy z moczu i USG do pomiaru grubości błony śluzowej macicy (dla kobiet)

Pacjenci przyjmują mifepriston doustnie 3 razy dziennie. Dawkę zwiększa się mniej więcej co tydzień, aż objawy ustąpią lub zostanie osiągnięta najwyższa dozwolona dawka. Pacjenci mogą pozostać w szpitalu przez całość lub część części badania dotyczącej ustalania dawki. W tym okresie (zwykle od 2 do 4 tygodni) mierzy się ciśnienie krwi, tolerancję glukozy i biochemię krwi, a co 5 do 14 dni wykonuje się badanie EKG i badanie moczu. Gdy dawka mifepristonu jest stabilna, pacjenci pozostają na tej dawce przez co najmniej 2 tygodnie, a następnie są ponownie oceniani. Następnie pacjenci wracają do szpitala na oceny co 3 miesiące. Ci, którzy dobrze radzą sobie z lekiem, mogą go przyjmować przez okres do 12 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Od 10% do 20% pacjentów z hiperkortyzolizmem (zespół Cushinga) ma guzową ektopową produkcję hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), który powoduje nadmiar kortyzolu. Jeśli nie można znaleźć guza pozamacicznego lub nie można wykonać operacji, opcje leczenia obejmują leki zmniejszające produkcję kortyzolu i obustronną adrenalektomię. Dostępne leki zmniejszające produkcję kortyzolu mają istotne działania niepożądane i są nieskuteczne u niektórych pacjentów, a adrenalektomia prowadzi do konieczności stosowania przez całe życie hormonalnej terapii zastępczej. Dlatego mile widziane byłyby dodatkowe opcje leczenia. Niniejsze badanie ocenia potencjalny nowy lek do leczenia tych pacjentów; mifepristone raczej blokuje działanie kortyzolu niż zmniejsza jego produkcję. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy ten środek może złagodzić cukrzycę lub inne objawy zespołu Cushinga u osób z ektopowym wydzielaniem ACTH. Innym celem jest ocena działań niepożądanych tego leku. Pacjenci z podejrzeniem ektopowego wydzielania ACTH i cukrzycą będą przyjmować codziennie doustnie mifepriston w dawce 600 mg, a wpływ na cukrzycę i inne objawy zespołu Cushinga będzie mierzony. Pacjenci wrócą do szpitala po 2, 3, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia mifepristionu w celu oceny cukrzycy i innych objawów. Środek będzie dostępny przez okres do 12 miesięcy dla pacjentów, u których jest skuteczny.

Pacjenci przyjmują mifepriston doustnie 3 razy dziennie. Każda dawka będzie zawierała 200 mg. Pacjenci mogą pozostać w szpitalu przez całe lub część wstępnych badań bezpieczeństwa, co dwa tygodnie przez osiem tygodni. W tym okresie mierzone jest ciśnienie krwi, tolerancja glukozy i biochemia krwi oraz EKG i badanie moczu wykonywane co dwa tygodnie. Dawkę mifepristonu można zmniejszyć lub przerwać, jeśli wystąpią działania niepożądane. Gdy dawka mifepristonu będzie stabilna przez osiem tygodni, pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie. Następnie pacjenci wracają do szpitala w celu oceny miesiąc później, a następnie co 3 miesiące. Ci, którzy dobrze radzą sobie z lekiem, mogą go przyjmować przez okres do 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
      • Grenoble, Francja
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, Francja
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Francja
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francja
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, Francja
        • CHU de TOULOUSE
  • Holandia
      • Eindhoven, Holandia
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Holandia
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus Medical Center
  • Niemcy
      • Wuerzbug, Niemcy
        • University of Wuerzburg
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  • Włochy
      • Napoli, Włochy
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Włochy
        • University of Turin
      • Padova, Włochy
        • University of Padova

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby badane zostaną uwzględnione, jeśli spełniają WSZYSTKIE trzy następujące kryteria:

  1. Hiperkortyzolizm w zespole Cushinga spowodowany wydzielaniem ektopowym ACTH

    ORAZ

  2. Zaburzenie glikemii, które uważa się za spowodowane lub zaostrzone przez hiperkortyzolizm

    ORAZ

  3. Przynajmniej jeden objaw związany z zespołem Cushinga.

    KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

    • Dowody na chorobę Cushinga oceniane na podstawie dodatniego pobrania próbki z zatoki skalistej dolnej lub zmiany w MRI przysadki z dodatnim wynikiem testu CRH
    • Podejrzenie lub rozpoznany rak lub gruczolaki kory nadnerczy, oceniane na podstawie wartości ACTH poniżej 10 pg/ml i masy nadnerczy
    • Pacjenci z cyklicznym zespołem Cushinga zdefiniowanym przez jakikolwiek pomiar wolnego kortyzolu w moczu w ciągu ostatnich 2 miesięcy mniejszy niż 2 N
    • Dzieci (w wieku poniżej 18 lat) i pacjenci w wieku powyżej 85 lat
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że miały one historię menopauzy przed zespołem Cushinga lub histerektomią
    • Oczekiwana długość życia poniżej dwóch miesięcy
    • Operacja planowana w ciągu 8 tygodni po włączeniu, zwłaszcza obustronna adrenalektomia
    • Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy w osoczu powyżej 15,0 mmol/l (270 mg/l) i/lub HbA1c powyżej 10%)
    • Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi większe niż 180/110 mmHg)
    • Niedawne (mniej niż dwa tygodnie przed włączeniem) rozpoczęcie leczenia korekcyjnego depresji
    • Klinicznie znacząco upośledzona czynność układu krążenia (np. niewydolność serca IV stopnia)
    • Ciężka choroba wątroby (stężenie enzymów wątrobowych co najmniej 3-krotnie przekraczające górną granicę normy w danej placówce)
    • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy większe lub równe 2,2 mg/dl lub klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min)
    • Ciężka hipokaliemia (K w osoczu poniżej 3,0 mmol/l)
    • Niekontrolowana ciężka aktywna infekcja
    • U kobiet rozpoznany rak endometrium, przerost endometrium w wywiadzie lub krwawienie z pochwy o nieznanej przyczynie
    • Kobiety przed menopauzą z zaburzeniami krwotocznymi lub przyjmujące leki przeciwzakrzepowe
    • Niedawne (mniej niż dwa tygodnie przed włączeniem) rozpoczęcie lub istotna zmiana dawki terapii przeciwnowotworowej
    • Wcześniejsze leczenie zatwierdzonymi lub eksperymentalnymi inhibitorami steroidogenezy, analogami somatostatyny w ciągu jednego tygodnia od przyjęcia (osiem tygodni dla pacjentów stosujących oktreotyd LAR lub lanreotyd autogel)
    • Stężenie mitotanu w osoczu większe niż 5 mikrogramów/ml
    • Upośledzona zdolność umysłowa lub znacznie nieprawidłowa ocena psychiatryczna, która wyklucza świadomą zgodę
    • Masa ciała powyżej 136 kg, czyli limit dla stołów używanych w obszarach skanowania
    • Wrodzona porfiria
    • Pozytywny test ciążowy w momencie włączenia
    • Stosowanie leków przeciwretrowirusowych, midazolamu, kabergoliny, erytromycyny lub soku grejpfrutowego w ciągu dwóch tygodni od badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Prospektywne, otwarte badanie mifepristonu
Kwalifikujący się uczestnicy rozpoczną leczenie w ramach badania od dawki 600 mg/dobę (podawanej jako jedna tabletka 200 mg trzy razy na dobę, doustnie). Całkowity czas leczenia nie przekroczy 12 miesięcy. Pod koniec 12-miesięcznego leczenia badacze mogą w indywidualnych przypadkach złożyć wniosek o przedłużenie leczenia.
Lek: Mifepriston
Pojedyncza dawka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zaburzenia glikemii Poprawa lub normalizacja
Ramy czasowe: 8 tygodni w stałej dawce

Kryteria poprawy lub normalizacji zaburzeń glikemii:

A. Dla pacjentów z cukrzycą (znaną lub zdiagnozowaną podczas wizyty przed włączeniem)

  • Spadek HbA1c > 0,3% B. Dla pacjentów z IGT
  • Normalizacja OGTT (2-godzinny poziom glukozy w osoczu po 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) D. Dla pacjentów z IFG

Jeśli nieprawidłowa glikemia na czczo jest również związana z nieprawidłową tolerancją glukozy podczas OGTT przed włączeniem:

- Normalizacja OGTT (2-godzinny poziom glukozy w osoczu po 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL)

Jeśli upośledzona glikemia na czczo jest związana z prawidłowym OGTT przed włączeniem (z wyjątkiem T0):

- Normalizacja stężenia glukozy w osoczu na czczo (stężenie glukozy w osoczu na czczo < 5,5 mmol/l (100 mg/dl)
8 tygodni w stałej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cechy zespołu Cushinga
Ramy czasowe: 8 tygodni w stałej dawce

Kryteria wtórnych zaburzeń glikemii poprawa objawów klinicznych związanych z zespołem Cushinga A. Dla chorych na cukrzycę

  • Poprawa parametrów: profil glikemiczny, glikemia na czczo, fruktozamina, 2-godzinny OGTT (dla diabetyków rozpoznanych w badaniach przesiewowych)
  • Liczba leków przeciwcukrzycowych lub dawka leków przeciwcukrzycowych dla pacjentów z cukrzycą już leczonych na cukrzycę w momencie włączenia
  • Dawki insuliny dla pacjentów leczonych insuliną B. Dla pacjentów z IGT
  • HbA1c
  • Fruktozamina C. Dla pacjentów z IFG
  • HbA1c
  • Fruktozamina D. Dla wszystkich pacjentów
  • Insulina w osoczu na czczo
  • Obszar pod krzywą wyników OGTT po wykonaniu OGTT
  • Indeks HOMA
8 tygodni w stałej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

HRA Pharma

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070008
  • 07-CH-0008

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Cushinga

Badania kliniczne na Mifepriston

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj