Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní, otevřená, multicentrická, mezinárodní studie mifepristonu pro symptomatickou léčbu Cushingova syndromu způsobeného ektopickou sekrecí kortikotropinového hormonu nadledvin (ACTH)

30. září 2019 aktualizováno: HRA Pharma

Tato studie vyhodnotí, zda lék mifepriston může zlepšit příznaky Cushingova syndromu u lidí s ektopickou sekrecí hormonu kortikotropinu nadledvinek (ACTH). Cushingův syndrom nastává, když nadledvinky produkují příliš mnoho kortizolu, hormonu, který pomáhá regulovat spotřebu soli a jídla v těle. Nadměrný kortizol je obvykle výsledkem příliš velkého množství ACTH, hormonu, který způsobuje, že nadledvinky produkují kortizol. Extra ACTH je tvořen buď nádorem v hypofýze (nazývaným Cushingova choroba) nebo nádorem někde jinde (nazývaným ektopická sekrece ACTH). Mifepriston blokuje působení kortizolu v těle. Lék byl bezpečně používán k léčbě několika lidí s Cushingovým syndromem a pacientů s určitými druhy rakoviny, gynekologickými onemocněními a psychiatrickými poruchami.

Pro tuto studii mohou být způsobilí lidé ve věku mezi 18 a 85 lety s Cushingovým syndromem způsobeným NADMĚREM sekrece ACTH. Kandidáti jsou přijati do nemocnice k posouzení, aby se potvrdil Cushingův syndrom a určila se jeho příčina. Hodnocení zahrnuje testy krve a moči, zobrazovací testy, testy dexamethasonu a hormonu uvolňujícího kortikotropin a odběr vzorků z dolního sinusu. Pacienti, u kterých byl zjištěn Cushingův syndrom v důsledku sekrece EKTOPICKÉHO ACTH, podstoupí zobrazovací studie (CT, MRI a sken nukleární medicíny) a zahájí léčbu mifepristonem.

Účastníci zůstávají v nemocnici pro následující testy a procedury:

  • Fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG) a testy krve a moči
  • Vyplňování lékařských dotazníků
  • Sken DEXA ke stanovení minerální hustoty kostí a složení těla
  • Test glukózové tolerance
  • Těhotenský test moči a ultrazvuk pro měření tloušťky děložní sliznice (pro ženy)

Pacienti užívají mifepriston ústy 3krát denně. Dávka se zvyšuje přibližně každý týden, dokud se příznaky nezlepší nebo dokud není dosaženo nejvyšší povolené dávky. Pacienti mohou zůstat v nemocnici po celou nebo část části studie zaměřené na zjištění dávky. Během tohoto období (obvykle 2 až 4 týdny) se měří krevní tlak, glukózová tolerance a chemie krve a každých 5 až 14 dní se provádí EKG a analýza moči. Když je dávka mifepristonu stabilní, pacienti zůstávají na této dávce po dobu nejméně 2 týdnů a poté jsou znovu vyhodnoceni. Pacienti se pak vracejí do nemocnice na hodnocení každé 3 měsíce. Ti, kterým se droga daří, ji mohou nadále užívat až 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

10 až 20 % pacientů s hyperkortizolismem (Cushingův syndrom) má nádorovou ektopickou produkci adrenokortikotropinového hormonu (ACTH), který způsobuje nadbytek kortizolu. Pokud nelze najít ektopický nádor nebo nelze provést operaci, možnosti léčby zahrnují léky, které snižují produkci kortizolu a oboustrannou adrenalektomii. Dostupné léky, které snižují produkci kortizolu, mají významné nežádoucí účinky a u některých pacientů nejsou účinné a adrenalektomie vede k celoživotním požadavkům na lékařskou hormonální substituci. Proto by byly vítány další možnosti léčby. Tato studie hodnotí potenciální novou medikaci pro léčbu těchto pacientů; mifepriston spíše blokuje účinky kortizolu, než aby snižoval jeho produkci. Účelem této studie je zjistit, zda tato látka může zlepšit diabetes nebo jiné příznaky Cushingova syndromu u subjektů s ektopickou sekrecí ACTH. Dalším účelem je vyhodnotit nežádoucí účinky tohoto léku. Pacienti s předpokládanou ektopickou sekrecí ACTH a diabetem budou užívat mifepriston 600 mg denně ústy a bude měřen účinek na diabetes a další příznaky Cushingova syndromu. Subjekty se vrátí do nemocnice po 2, 3, 6, 9 a 12 měsících po zahájení mifepriscionu k vyhodnocení diabetu a dalších symptomů. Agent bude k dispozici po dobu až 12 měsíců pro pacienty, u kterých je účinný.

Pacienti užívají mifepriston ústy 3krát denně. Každá dávka bude obsahovat 200 mg. Pacienti mohou zůstat v nemocnici po celou dobu úvodních studií bezpečnosti nebo jejich část, každé dva týdny po dobu osmi týdnů. Během tohoto období se měří krevní tlak, glukózová tolerance a chemie krve a každé dva týdny se provádí EKG a analýza moči. Dávka mifepristonu může být snížena nebo zastavena, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky. Když je dávka mifepristonu stabilní po dobu osmi týdnů, pacienti budou znovu vyhodnoceni. Pacienti se pak vracejí do nemocnice k hodnocení o měsíc později a poté každé 3 měsíce. Ti, kterým se droga daří, ji mohou nadále užívat až 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
      • Grenoble, Francie
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, Francie
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Francie
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francie
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, Francie
        • CHU de TOULOUSE
  • Holandsko
      • Eindhoven, Holandsko
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Holandsko
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus Medical Center
  • Itálie
      • Napoli, Itálie
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Itálie
        • University of Turin
      • Padova, Itálie
        • University of Padova
  • Německo
      • Wuerzbug, Německo
        • University of Wuerzburg
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekty budou zařazeny, pokud budou splňovat VŠECHNA ze tří následujících kritérií:

  1. Hyperkortizolismus z Cushingova syndromu způsobený ektopickou sekrecí ACTH

    A

  2. Glykemická porucha, která je považována za způsobenou nebo zhoršenou hyperkortizolismem

    A

  3. Alespoň jeden symptom, který lze připsat Cushingovu syndromu.

    KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

    • Důkazy pro Cushingovu chorobu, jak byly posouzeny pozitivním odběrem vzorků z dolního sinusu nebo lézí na MRI hypofýzy s pozitivním testem CRH
    • Podezřelý nebo známý adrenokortikální karcinom nebo adenomy podle hodnot ACTH nižších než 10 pg/ml a hmoty nadledvin
    • Subjekty s cyklickým Cushingovým syndromem definovaným jakýmkoliv měřením kortizolu volného v moči za předchozí 2 měsíce méně než 2 N
    • Děti (ve věku do 18 let) a pacienti starší 85 let
    • Těhotné nebo kojící ženy. Těhotenský test z moči bude proveden u žen ve fertilním věku, pokud nemají v anamnéze menopauzu před Cushingovým syndromem nebo hysterektomií
    • Předpokládaná délka života méně než dva měsíce
    • Operace plánovaná do 8 týdnů po zařazení, zejména oboustranná adrenalektomie
    • Nekontrolovaný diabetes (glukóza v plazmě vyšší než 15,0 mmol/l (270 mg/l) a/nebo HbA1c vyšší než 10 %)
    • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak vyšší než 180/110 mmHg)
    • Nedávné (méně než dva týdny před zařazením) zahájení korektivní léčby deprese
    • Klinicky významně narušená kardiovaskulární funkce (např. stadium IV srdečního selhání)
    • Závažné onemocnění jater (jaterní enzymy vyšší nebo rovné 3násobku ústavní horní hranice normálního rozmezí)
    • Těžká porucha funkce ledvin (sérový kreatinin vyšší nebo rovný 2,2 mg/dl nebo clearance kreatininu nižší než 30 ml/min)
    • Těžká hypokalémie (plazmatický K pod 3,0 mmol/l)
    • Nekontrolovaná těžká aktivní infekce
    • U žen známý karcinom endometria, anamnéza endometriální hyperplazie nebo vaginální krvácení neznámé příčiny
    • Premenopauzální ženy s hemoragickými poruchami nebo na antikoagulanciích
    • Nedávné (méně než dva týdny před zařazením) zahájení nebo významná změna v dávce protinádorové terapie
    • Předchozí léčba schválenými nebo experimentálními inhibitory steroidogeneze, analogy somatostatinu do jednoho týdne od přijetí (osm týdnů u pacientů na oktreotidu LAR nebo na lanreotidovém autogelu)
    • Plazmatická koncentrace mitotanu vyšší než 5 mikrogramů/ml
    • Zhoršená duševní kapacita nebo výrazně abnormální psychiatrické hodnocení, které vylučuje informovaný souhlas
    • Tělesná hmotnost nad 136 kg, což je limit pro tabulky používané v oblastech skenování
    • Dědičná porfyrie
    • Pozitivní těhotenský test při zařazení
    • Použití antiretrovirových látek, midazolamu, kabergolinu, erythromycinu nebo grapefruitové šťávy do dvou týdnů od studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prospektivní, otevřená studie mifepristonu
Vhodní jedinci zahájí studijní léčbu dávkou 600 mg/den (podanou jako jedna 200mg tableta třikrát denně, per os). Celková doba léčby nepřesáhne 12 měsíců. Na konci 12měsíční léčby mohou vyšetřovatelé požádat o prodloužení léčby případ od případu.
Lék: Mifepriston
Opakování dávky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glykemické poruchy se zlepšily nebo normalizovaly
Časové okno: 8 týdnů při ustálené dávce

Kritéria pro zlepšení nebo normalizaci glykemických poruch:

A. Pro diabetické pacienty (známé nebo diagnostikované při předzařazení)

  • Pokles HbA1c > 0,3 % B. Pro pacienty s IGT
  • Normalizace OGTT (2hodinová hladina glukózy v plazmě po 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dl) D. Pro pacienty s IFG

Pokud je zhoršená glykémie nalačno také spojena s poruchou glukózové tolerance během OGTT před zařazením:

- Normalizace OGTT (2hodinová hladina glukózy v plazmě po 75 g OGTT < 7,8 mmol/l (140 mg/dl)

Pokud je zhoršená glykémie nalačno spojena s normálním OGTT před zařazením (kromě T0):

- Normalizace plazmatické glukózy nalačno (plazmatická glukóza nalačno < 5,5 mmol/l (100 mg/dl)
8 týdnů při ustálené dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vlastnosti Cushingova syndromu
Časové okno: 8 týdnů při ustálené dávce

Kritéria pro sekundární glykemickou poruchu zlepšení klinických příznaků Cushingova syndromu A. Pro diabetické pacienty

  • Zlepšení následujících parametrů: glykemický profil, glykémie nalačno, fruktosamin, 2hodinový OGTT (pro diabetiky diagnostikované při screeningu)
  • Počet antidiabetické léčby nebo dávka antidiabetické léčby u diabetiků, kteří jsou již při zařazení na cukrovku léčeni
  • Dávky inzulínu pro pacienty léčené inzulínem B. Pro pacienty s IGT
  • HbA1c
  • Fruktosamin C. Pro pacienty s IFG
  • HbA1c
  • Fruktosamin D. Pro všechny pacienty
  • Plazmatický inzulín nalačno
  • Plocha pod křivkou OGTT výsledky při provádění OGTT
  • index HOMA
8 týdnů při ustálené dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HRA Pharma

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

15. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 070008
  • 07-CH-0008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cushingův syndrom

Klinické studie na Mifepriston

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit