Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv, open-label, multicenter, international undersøgelse af mifepriston til symptomatisk behandling af Cushings syndrom forårsaget af ektopisk binyrekortikotrophin-hormon (ACTH) sekretion

30. september 2019 opdateret af: HRA Pharma

Denne undersøgelse vil evaluere, om stoffet mifepriston kan forbedre symptomerne på Cushings syndrom hos personer med ektopisk binyrebarkhormon (ACTH) sekretion. Cushings syndrom opstår, når binyrerne producerer for meget kortisol, et hormon, der hjælper med at regulere kroppens brug af salt og mad. Overdreven kortisol er normalt et resultat af for meget ACTH, det hormon, der får binyrerne til at danne kortisol. Den ekstra ACTH dannes enten af ​​en tumor i hypofysen (kaldet Cushings sygdom) eller af en tumor et andet sted (kaldet ektopisk ACTH-sekretion). Mifepriston blokerer virkningen af ​​kortisol i kroppen. Lægemidlet er blevet brugt sikkert til at behandle nogle få mennesker med Cushings syndrom og patienter med visse former for kræft, gynækologiske sygdomme og psykiatriske lidelser.

Personer mellem 18 og 85 år med Cushings syndrom forårsaget af EXCESS ACTH-sekretion kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater bliver indlagt på hospitalet til evaluering for at bekræfte Cushings syndrom og for at fastslå årsagen. Evalueringen omfatter blod- og urinprøver, billeddiagnostiske tests, test af dexamethason og corticotropin-frigivende hormon og inferior petrosal sinus-prøvetagning. Patienter, der er fast besluttet på at have Cushings syndrom på grund af ECTOPIC ACTH-sekretion, gennemgår billeddiagnostiske undersøgelser (CT, MR og en nuklearmedicinsk scanning) og begynder mifepristonbehandling.

Deltagerne forbliver på hospitalet til følgende tests og procedurer:

  • Fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og blod- og urinprøver
  • Udfyldelse af medicinske spørgeskemaer
  • DEXA-scanning for at bestemme knoglemineraltæthed og kropssammensætning
  • Glucosetolerancetest
  • Uringraviditetstest og ultralyd til måling af livmoderslimhinden (for kvinder)

Patienter tager mifepriston gennem munden 3 gange om dagen. Dosis øges hver uge eller deromkring, indtil symptomerne forbedres, eller den højeste tilladte dosis er nået. Patienter kan forblive på hospitalet i hele eller en del af den dosisfindende del af undersøgelsen. I denne periode (normalt 2 til 4 uger) måles blodtryk, glukosetolerance og blodkemi, og EKG og urinanalyse udføres hver 5. til 14. dag. Når mifepriston-dosis er stabil, forbliver patienterne på denne dosis i mindst 2 uger og revurderes derefter. Patienterne vender derefter tilbage til hospitalet til evaluering hver 3. måned. De, der klarer sig godt på stoffet, kan fortsætte med at tage det i op til 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mellem 10% og 20% ​​af patienter med hypercortisolisme (Cushings syndrom) har tumoral ektopisk produktion af adrenokortikotropinhormon (ACTH), der forårsager overskud af kortisol. Hvis en ektopisk tumor ikke kan findes, eller hvis operation ikke kan udføres, omfatter behandlingsmulighederne medicin, der reducerer kortisolproduktionen og bilateral adrenalektomi. Den tilgængelige medicin, der reducerer kortisolproduktionen, har vigtige bivirkninger og er ikke effektive hos nogle patienter, og adrenalektomi fører til livslange krav til medicinsk hormonerstatning. Derfor vil yderligere behandlingsmuligheder være velkomne. Denne undersøgelse evaluerer en potentiel ny medicin til behandling af disse patienter; mifepriston blokerer virkningerne af kortisol i stedet for at reducere dets produktion. Formålet med denne undersøgelse er at se, om dette middel kan forbedre diabetes eller andre symptomer på Cushings syndrom hos personer med ektopisk ACTH-sekretion. Et andet formål er at evaluere bivirkninger med dette lægemiddel. Patienter med formodet ektopisk ACTH-sekretion og diabetes vil tage mifepriston 600 mg dagligt gennem munden, og effekten på diabetes og andre symptomer på Cushings syndrom vil blive målt. Forsøgspersoner vil vende tilbage til hospitalet 2, 3, 6, 9 og 12 måneder efter start af mifepristion for evaluering af diabetes og andre symptomer. Midlet vil være tilgængeligt i op til 12 måneder for patienter, hvor det er effektivt.

Patienter tager mifepriston gennem munden 3 gange om dagen. Hver dosis vil indeholde 200 mg. Patienter kan blive på hospitalet i hele eller dele af de indledende sikkerhedsundersøgelser, hver anden uge i otte uger. I denne periode måles blodtryk, glukosetolerance og blodkemi, og EKG og urinanalyse udføres hver anden uge. Mifepriston-dosis kan nedsættes eller stoppes, hvis der er bivirkninger. Når mifepriston-dosis er stabil i otte uger, vil patienterne blive revurderet. Patienterne vender derefter tilbage til hospitalet til evaluering en måned senere og derefter hver 3. måned. De, der klarer sig godt på stoffet, kan fortsætte med at tage det i op til 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
      • Grenoble, Frankrig
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, Frankrig
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrig
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrig
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU de TOULOUSE
  • Holland
      • Eindhoven, Holland
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Holland
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus Medical Center
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Italien
        • University of Turin
      • Padova, Italien
        • University of Padova
  • Tyskland
      • Wuerzbug, Tyskland
        • University of Wuerzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Emner vil blive inkluderet, hvis de har ALLE de tre følgende kriterier:

  1. Hypercortisolisme fra Cushings syndrom forårsaget af ACTH ektopisk sekretion

    OG

  2. Glykæmisk lidelse, der anses for at være forårsaget eller forværret af hypercortisolisme

    OG

  3. Mindst ét ​​symptom, der kan tilskrives Cushings syndrom.

    EXKLUSIONSKRITERIER:

    • Evidens for Cushings sygdom vurderet ved positiv inferior petrosal sinus prøvetagning eller en læsion på hypofyse MR med positiv CRH test
    • Mistænkt eller kendt binyrebarkkræft eller adenomer, vurderet ud fra ACTH-værdier mindre end 10 pg/ml og binyremasse
    • Personer med cyklisk Cushings syndrom defineret ved enhver måling af urinfrit kortisol over de foregående 2 måneder mindre end 2 N
    • Børn (under 18 år) og patienter over 85 år
    • Gravide eller ammende kvinder. En uringraviditetstest vil blive udført hos kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de har en historie med overgangsalderen før Cushings syndrom eller hysterektomi
    • Forventet levetid mindre end to måneder
    • Operation planlagt inden for 8 uger efter inklusion, især bilateral adrenalektomi
    • Ukontrolleret diabetes (plasmaglukose større end 15,0 mmol/L (270 mg/L) og/eller HbA1c større end 10 %)
    • Ukontrolleret hypertension (blodtryk større end 180/110 mmHg)
    • Nylig (mindre end to uger før inklusion) påbegyndelse af korrigerende behandlinger for depression
    • Klinisk signifikant svækket kardiovaskulær funktion (f. fase IV hjertesvigt)
    • Alvorlig leversygdom (leverenzymer større end eller lig med 3 x den institutionelle øvre grænse for normalområdet)
    • Alvorligt nedsat nyrefunktion (serumkreatinin større end eller lig med 2,2 mg/dl eller kreatininclearance mindre end 30 ml/min.)
    • Alvorlig hypokaliæmi (plasma K under 3,0 mmol/L)
    • Ukontrolleret alvorlig aktiv infektion
    • Hos kvinder, kendt endometriecancer, anamnese med endometriehyperplasi eller vaginal blødning af ukendt årsag
    • Præmenopausale kvinder med hæmoragiske lidelser eller på antikoagulantia
    • Nylig (mindre end to uger før inklusion) påbegyndelse af eller signifikant ændring i dosis af antitumorbehandling
    • Tidligere behandling med godkendte eller eksperimentelle steroidogenesehæmmere, somatostatinanaloger inden for en uge efter indlæggelsen (otte uger for patienter på octreotid LAR eller på lanreotid autogel)
    • Plasma mitotankoncentration større end 5 mikrogram/ml
    • Nedsat mental kapacitet eller markant unormal psykiatrisk evaluering, der udelukker informeret samtykke
    • Kropsvægt over 136 kg, hvilket er grænsen for de anvendte tabeller i scanningsområderne
    • Arvelig porfyri
    • Positiv graviditetstest ved inklusion
    • Brug af antiretrovirale midler, midazolam, cabergolin, erythromycin eller grapefrugtjuice inden for to uger efter undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Prospektiv, åben-label, undersøgelse af mifepriston
Kvalificerede forsøgspersoner vil påbegynde undersøgelsesbehandling med en dosis på 600 mg/dag (givet som én 200 mg tablet dagligt pr. os). Den samlede behandlingsvarighed vil ikke overstige 12 måneder. Efter 12 måneders behandling kan efterforskere anmode om at forlænge behandlingen fra sag til sag.
Medicin: Mifepriston
Singe dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glykæmiske lidelser forbedret eller normaliseret
Tidsramme: 8 uger ved konstant dosis

Kriterier for forbedring eller normalisering af glykæmiske lidelser:

A. Til diabetespatienter (kendt eller diagnosticeret ved besøg før inklusion)

  • Fald i HbA1c > 0,3 % B. Til patienter med IGT
  • Normalisering af OGTT (2-timers glukoseplasmaniveau efter 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) D. Til patienter med IFG

Hvis nedsat fastende glukose også er forbundet med nedsat glukosetolerance under OGTT ved præ-inklusion:

- Normalisering af OGTT (2-timers glukoseplasmaniveau efter 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL)

Hvis nedsat fastende glykæmi er forbundet med normal OGTT ved præ-inklusion (undtagen ved T0):

- Normalisering af fastende plasmaglukose (fastende plasmaglukose < 5,5 mmol/L (100 mg/dL)
8 uger ved konstant dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Egenskaber ved Cushings syndrom
Tidsramme: 8 uger ved konstant dosis

Kriterier for sekundær glykæmisk lidelse forbedring af kliniske symptomer, der kan henføres til Cushings syndrom A. Til diabetespatienter

  • Forbedring af følgende parametre: glykæmisk profil, fastende blodsukker, fructosamin, 2-timers OGTT (til diabetikere diagnosticeret ved screening)
  • Antal antidiabetikabehandling eller dosis af antidiabetikabehandling til diabetespatienter, der allerede er i diabetesbehandling ved inklusion
  • Doser af insulin til insulinbehandlede patienter B. Til patienter med IGT
  • HbA1c
  • Fructosamin C. Til patienter med IFG
  • HbA1c
  • Fructosamin D. Til alle patienter
  • Fastende plasmainsulin
  • Område under kurven for OGTT-resultater, når OGTT blev udført
  • HOMA indeks
8 uger ved konstant dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HRA Pharma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2007

Først opslået (Skøn)

15. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070008
  • 07-CH-0008

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cushings syndrom

Kliniske forsøg med Mifepriston

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner