Tuleva, avoin, monikeskus, kansainvälinen Mifepristone-tutkimus ectooppisen lisämunuaisen kortikotropiinihormonin (ACTH) erityksen aiheuttaman Cushingin oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, voiko mifepristonilääke parantaa Cushingin oireyhtymän oireita ihmisillä, joilla on kohdunulkoisen lisämunuaisen kortikotropiinihormonin (ACTH) eritystä. Cushingin oireyhtymä ilmenee, kun lisämunuaiset tuottavat liikaa kortisolia, hormonia, joka auttaa säätelemään kehon suolan ja ruoan käyttöä. Liiallinen kortisoli on yleensä seurausta liian suuresta ACTH:sta, hormonista, joka saa lisämunuaiset tuottamaan kortisolia. Ylimääräistä ACTH:ta tuottaa joko aivolisäkkeen kasvain (kutsutaan Cushingin taudiksi) tai muualla oleva kasvain (kutsutaan kohdunulkoisen ACTH-erityksen). Mifepristoni estää kortisolin toiminnan kehossa. Lääkettä on käytetty turvallisesti muutamien Cushingin oireyhtymää sairastavien sekä tiettyjen syöpien, gynekologisten sairauksien ja psykiatristen häiriöiden hoitoon.
18–85-vuotiaat, joilla on ACTH:n liiallisen erityksen aiheuttama Cushingin oireyhtymä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat viedään sairaalaan arvioitavaksi Cushingin oireyhtymän vahvistamiseksi ja sen syyn selvittämiseksi. Arviointi sisältää veri- ja virtsatutkimukset, kuvantamistutkimukset, deksametasoni- ja kortikotropiinia vapauttavan hormonin testit sekä huonokuntoisen poskiontelonäytteenoton. Potilaille, joilla on todettu olevan ektooppisen ACTH:n erityksen aiheuttama Cushingin oireyhtymä, tehdään kuvantamistutkimuksia (TT, MRI ja isotooppilääketieteellinen skannaus) ja aloitetaan mifepristonihoito.
Osallistujat jäävät sairaalaan seuraaviin testeihin ja toimenpiteisiin:
- Fyysinen tutkimus, EKG (EKG) sekä veri- ja virtsakokeet
- Lääketieteellisten kyselyiden täyttäminen
- DEXA-skannaus luun mineraalitiheyden ja kehon koostumuksen määrittämiseksi
- Glukoositoleranssitesti
- Virtsan raskaustesti ja ultraääni kohdun limakalvon paksuuden mittaamiseksi (naisille)
Potilaat ottavat mifepristonia suun kautta 3 kertaa päivässä. Annosta nostetaan joka viikko, kunnes oireet paranevat tai suurin sallittu annos saavutetaan. Potilaat voivat jäädä sairaalaan tutkimuksen koko annosmittausosan tai osan siitä. Tänä aikana (yleensä 2–4 viikkoa) mitataan verenpaine, glukoosinsietokyky ja veren kemiat sekä EKG ja virtsaanalyysi 5–14 päivän välein. Kun mifepristoniannos on vakaa, potilaat jatkavat tätä annosta vähintään 2 viikkoa, minkä jälkeen heidät arvioidaan uudelleen. Tämän jälkeen potilaat palaavat sairaalaan arviointeja varten 3 kuukauden välein. Ne, jotka voivat käyttää lääkettä hyvin, voivat jatkaa sen käyttöä jopa 12 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
10–20 %:lla potilaista, joilla on hyperkortisoli (Cushingin oireyhtymä), on ektooppinen adrenokortikotropiinihormonin (ACTH) tuotanto, joka aiheuttaa kortisolin liiallista määrää. Jos kohdunulkoista kasvainta ei löydy tai leikkausta ei voida tehdä, hoitovaihtoehtoja ovat kortisolin tuotantoa vähentävät lääkkeet ja molemminpuolinen lisämunuaisten poisto. Saatavilla olevilla lääkkeillä, jotka vähentävät kortisolin tuotantoa, on merkittäviä haittavaikutuksia, eivätkä ne ole tehokkaita joillakin potilailla, ja lisämunuaisen poisto johtaa elinikäiseen lääketieteelliseen hormonikorvaustarpeeseen. Siksi lisähoitovaihtoehdot olisivat tervetulleita. Tässä tutkimuksessa arvioidaan mahdollista uutta lääkettä näiden potilaiden hoitoon; mifepristoni estää kortisolin vaikutukset sen sijaan, että se vähentäisi sen tuotantoa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko tämä aine parantaa diabetesta tai muita Cushingin oireyhtymän oireita potilailla, joilla on kohdunulkoisen ACTH:n eritystä. Toinen tarkoitus on arvioida tämän lääkkeen haittavaikutuksia. Potilaat, joilla oletetaan olevan kohdunulkoisen ACTH:n eritystä ja diabetesta, ottavat mifepristonia 600 mg päivässä suun kautta, ja vaikutusta diabetekseen ja muihin Cushingin oireyhtymän oireisiin mitataan. Koehenkilöt palaavat sairaalaan 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua mifepristionin käytön aloittamisesta diabeteksen ja muiden oireiden arvioimiseksi. Aine on saatavilla jopa 12 kuukauden ajan potilaille, joilla se tehoaa.
Potilaat ottavat mifepristonia suun kautta 3 kertaa päivässä. Jokainen annos sisältää 200 mg. Potilaat voivat jäädä sairaalaan koko tai osan ensimmäisistä turvallisuustutkimuksista kahden viikon välein kahdeksan viikon ajan. Tänä aikana mitataan verenpaine, glukoositoleranssi ja veren kemiat sekä EKG ja virtsaanalyysi kahden viikon välein. Mifepristonin annosta voidaan pienentää tai lopettaa, jos sillä on haittavaikutuksia. Kun mifepristoniannos on vakaa kahdeksan viikon ajan, potilaat arvioidaan uudelleen. Potilaat palaavat sitten sairaalaan arviointeja kuukauden kuluttua ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein. Ne, jotka voivat käyttää lääkettä hyvin, voivat jatkaa sen käyttöä jopa 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Eindhoven, Alankomaat
- Internal Medicine Endocrinology
-
Groningen, Alankomaat
- University Hosiptal of Groningen
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Napoli, Italia
- Università degli Studi
-
Orbassano, Italia
- University of Turin
-
Padova, Italia
- University of Padova
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
-
Grenoble, Ranska
- C.H.U Albert Michallon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- C.H.U. de Bicetre
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille
-
Marseille, Ranska
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Ranska
- AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
-
Toulouse, Ranska
- CHU de TOULOUSE
-
-
-
-
-
Wuerzbug, Saksa
- University of Wuerzburg
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aiheet otetaan mukaan, jos heillä on KAIKKI seuraavat kolme kriteeriä:
ACTH:n kohdunulkoisen erityksen aiheuttama Cushingin oireyhtymän aiheuttama hyperkortisoli
JA
Glykeeminen häiriö, jonka katsotaan johtuvan hyperkortisolismista tai pahentanut sitä
JA
Ainakin yksi oire, joka johtuu Cushingin oireyhtymästä.
POISTAMISKRITEERIT:
- Todisteet Cushingin taudista positiivisen poskiontelonäytteen tai aivolisäkkeen magneettikuvauksen vaurion perusteella positiivisella CRH-testillä
- Epäilty tai tunnettu lisämunuaiskuoren syöpä tai adenoomat arvioituna alle 10 pg/ml ACTH-arvojen ja lisämunuaisen massan perusteella
- Potilaat, joilla on syklinen Cushingin oireyhtymä, joka on määritelty minkä tahansa virtsan vapaan kortisolin mittauksen perusteella viimeisen 2 kuukauden aikana alle 2 N
- Lapset (alle 18-vuotiaat) ja yli 85-vuotiaat potilaat
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti, ellei heillä ole ollut vaihdevuodet ennen Cushingin oireyhtymää tai kohdunpoistoa
- Elinajanodote alle kaksi kuukautta
- Leikkaus suunniteltu 8 viikon sisällä sisällyttämisestä, erityisesti kahdenvälinen lisämunuaisen poisto
- Hallitsematon diabetes (plasman glukoosi yli 15,0 mmol/l (270 mg/l) ja/tai HbA1c yli 10 %)
- Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine yli 180/110 mmHg)
- Äskettäin (alle kaksi viikkoa ennen sisällyttämistä) aloitettu korjaavat hoidot masennukseen
- Kliinisesti merkitsevästi heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta (esim. vaiheen IV sydämen vajaatoiminta)
- Vaikea maksasairaus (maksaentsyymiarvot yli tai yhtä suuret kuin 3 x normaalin alueen yläraja)
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min)
- Vaikea hypokalemia (plasman K alle 3,0 mmol/l)
- Hallitsematon vakava aktiivinen infektio
- Naisilla tunnettu kohdun limakalvosyöpä, aiempi kohdun limakalvon liikakasvu tai tuntemattomasta syystä johtuva emättimen verenvuoto
- Premenopausaalisilla naisilla, joilla on verenvuotohäiriöitä tai jotka käyttävät antikoagulantteja
- Äskettäinen (alle kaksi viikkoa ennen sisällyttämistä) kasvaintenvastaisen hoidon aloitus tai merkittävä muutos annoksessa
- Aiempi hoito hyväksytyillä tai kokeellisilla steroidogeneesin estäjillä, somatostatiinianalogeilla viikon sisällä vastaanottopäivästä (kahdeksan viikkoa potilaille, jotka saavat oktreotidi-LAR- tai lanreotidiautogeeliä)
- Plasman mitotaanipitoisuus yli 5 mikrogrammaa/ml
- Henkinen toimintakyvyn heikkeneminen tai selvästi epänormaali psykiatrinen arviointi, joka sulkee pois tietoisen suostumuksen
- Kehon paino yli 136 kg, mikä on raja skannausalueilla käytettäville pöydille
- Perinnöllinen porfyria
- Positiivinen raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä
- Antiretroviraalisten aineiden, midatsolaamin, kabergoliinin, erytromysiinin tai greippimehun käyttö kahden viikon kuluessa tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prospektiivinen, avoin mifepristonin tutkimus
Tukikelpoiset koehenkilöt aloittavat tutkimushoidon annoksella 600 mg/vrk (yhdellä 200 mg:n tabletilla tid, per os).
Hoidon kokonaiskesto ei ylitä 12 kuukautta.
12 kuukauden hoidon päätyttyä tutkijat voivat pyytää hoidon jatkamista tapauskohtaisesti.
|
Yksittäinen annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykeemiset häiriöt parantuneet tai normalisoituneet
Aikaikkuna: 8 viikkoa tasaisella annoksella
|
Glykeemisten häiriöiden parantamisen tai normalisoinnin kriteerit: A. Diabeettisille potilaille (tunnettu tai diagnosoitu ennen inkluusiota)
Jos paastoglukoosin heikkeneminen liittyy myös heikentyneeseen glukoositoleranssiin OGTT:n aikana ennen inkluusiota: - OGTT:n normalisointi (2 tunnin plasman glukoositaso 75 g OGTT:n jälkeen < 7,8 mmol/L (140 mg/dl) Jos heikentynyt paastoglykemia liittyy normaaliin OGTT:hen ennen inkluusiota (paitsi T0:ssa): - Plasman paastoglukoosin normalisoituminen (plasman paastoglukoosi < 5,5 mmol/L (100 mg/dl) |
8 viikkoa tasaisella annoksella
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cushingin oireyhtymän piirteet
Aikaikkuna: 8 viikkoa tasaisella annoksella
|
Kriteerit sekundaariselle glykeemiselle häiriölle Cushingin oireyhtymästä johtuvien kliinisten oireiden parantamiseksi A. Diabeettisille potilaille
|
8 viikkoa tasaisella annoksella
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brazier JE, Harper R, Jones NM, O'Cathain A, Thomas KJ, Usherwood T, Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.
- Bertagna X, Basin C, Picard F, Varet B, Bertagna C, Hucher M, Luton JP. Peripheral antiglucocorticoid action of RU 486 in man. Clin Endocrinol (Oxf). 1988 May;28(5):537-41. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb03688.x.
- Bertagna X, Escourolle H, Pinquier JL, Coste J, Raux-Demay MC, Perles P, Silvestre L, Luton JP, Strauch G. Administration of RU 486 for 8 days in normal volunteers: antiglucocorticoid effect with no evidence of peripheral cortisol deprivation. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Feb;78(2):375-80. doi: 10.1210/jcem.78.2.8106625.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Lisämunuaiskuoren hyperfunktio
- Lisämunuaisten sairaudet
- Oireyhtymä
- Cushingin oireyhtymä
- Sydänkompleksit, ennenaikaiset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Abortiagentit
- Luteolyyttiset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, steroidit
- Ehkäisyvälineet, Postcoital, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Postcoital
- Kuukautisia aiheuttavat aineet
- Mifepristone
Muut tutkimustunnusnumerot
- 070008
- 07-CH-0008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .