Estudio prospectivo, abierto, multicéntrico, internacional de la mifepristona para el tratamiento sintomático del síndrome de Cushing causado por la secreción ectópica de la hormona corticotropina suprarrenal (ACTH)
Este estudio evaluará si el fármaco mifepristona puede mejorar los síntomas del síndrome de Cushing en personas con secreción ectópica de hormona corticotropina suprarrenal (ACTH). El síndrome de Cushing ocurre cuando las glándulas suprarrenales producen demasiado cortisol, una hormona que ayuda a regular el uso de sal y alimentos por parte del cuerpo. El exceso de cortisol suele ser el resultado de un exceso de ACTH, la hormona que hace que las glándulas suprarrenales produzcan cortisol. La ACTH adicional es producida por un tumor en la glándula pituitaria (llamado enfermedad de Cushing) o por un tumor en otro lugar (llamado secreción ectópica de ACTH). La mifepristona bloquea la acción del cortisol en el cuerpo. El medicamento se ha utilizado de manera segura para tratar a algunas personas con síndrome de Cushing y pacientes con ciertos tipos de cáncer, enfermedades ginecológicas y trastornos psiquiátricos.
Las personas entre 18 y 85 años de edad con síndrome de Cushing causado por EXCESO de secreción de ACTH pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son admitidos en el hospital para una evaluación para confirmar el síndrome de Cushing y determinar su causa. La evaluación incluye análisis de sangre y orina, pruebas de imagen, pruebas de dexametasona y hormona liberadora de corticotropina y muestreo del seno petroso inferior. Los pacientes que se determina que tienen el síndrome de Cushing debido a la secreción de ACTH ECTÓPICA se someten a estudios de imagen (TC, MRI y una exploración de medicina nuclear) y comienzan la terapia con mifepristona.
Los participantes permanecen en el hospital para las siguientes pruebas y procedimientos:
- Exploración física, electrocardiograma (EKG) y análisis de sangre y orina
- Cumplimentación de cuestionarios médicos.
- Exploración DEXA para determinar la densidad mineral ósea y la composición corporal
- Prueba de tolerancia a la glucosa
- Prueba de embarazo en orina y ultrasonido para medir el grosor del revestimiento uterino (para mujeres)
Los pacientes toman mifepristona por vía oral 3 veces al día. La dosis se aumenta cada semana más o menos hasta que los síntomas mejoren o se alcance la dosis más alta permitida. Los pacientes pueden permanecer en el hospital durante todo o parte de la parte del estudio de búsqueda de dosis. Durante este período (generalmente de 2 a 4 semanas), se miden la presión arterial, la tolerancia a la glucosa y la química sanguínea y se realizan electrocardiogramas y análisis de orina cada 5 a 14 días. Cuando la dosis de mifepristona es estable, los pacientes permanecen con esa dosis durante al menos 2 semanas y luego se vuelven a evaluar. Luego, los pacientes regresan al hospital para evaluaciones cada 3 meses. Aquellos a quienes les va bien con el medicamento pueden continuar tomándolo hasta por 12 meses.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Entre el 10% y el 20% de los pacientes con hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) tienen producción ectópica tumoral de la hormona adrenocorticotropina (ACTH) que provoca un exceso de cortisol. Si no se puede encontrar un tumor ectópico o si no se puede realizar una cirugía, las opciones de tratamiento incluyen medicamentos que reducen la producción de cortisol y adrenalectomía bilateral. Los medicamentos disponibles que reducen la producción de cortisol tienen efectos adversos importantes y no son efectivos en algunos pacientes y la suprarrenalectomía conduce a requisitos de reemplazo hormonal médico de por vida. Por lo tanto, las opciones de tratamiento adicionales serían bienvenidas. Este estudio evalúa un nuevo medicamento potencial para el tratamiento de estos pacientes; la mifepristona bloquea los efectos del cortisol en lugar de disminuir su producción. El propósito de este estudio es ver si este agente puede mejorar la diabetes u otros síntomas del síndrome de Cushing en sujetos con secreción ectópica de ACTH. Otro propósito es evaluar los efectos adversos con este fármaco. Los pacientes con presunta secreción ectópica de ACTH y diabetes tomarán 600 mg diarios de mifepristona por vía oral, y se medirá el efecto sobre la diabetes y otros síntomas del síndrome de Cushing. Los sujetos regresarán al hospital a los 2, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar con mifepristiona para evaluar la diabetes y otros síntomas. El agente estará disponible hasta por 12 meses para los pacientes en los que sea eficaz.
Los pacientes toman mifepristona por vía oral 3 veces al día. Cada dosis contendrá 200 mg. Los pacientes pueden permanecer en el hospital durante la totalidad o parte de los estudios de seguridad iniciales, cada dos semanas durante ocho semanas. Durante este período, se miden la presión arterial, la tolerancia a la glucosa y la química sanguínea y se realizan electrocardiogramas y análisis de orina cada dos semanas. La dosis de mifepristona se puede disminuir o suspender si hay efectos adversos. Cuando la dosis de mifepristona sea estable durante ocho semanas, se volverá a evaluar a los pacientes. Luego, los pacientes regresan al hospital para evaluaciones un mes después y luego cada 3 meses. Aquellos a quienes les va bien con el medicamento pueden continuar tomándolo hasta por 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wuerzbug, Alemania
- University of Wuerzburg
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
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Grenoble, Francia
- C.H.U Albert Michallon
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- C.H.U. de Bicetre
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Lille, Francia
- CHRU de Lille
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Marseille, Francia
- Hôpital de la Timone
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Paris, Francia
- AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
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Toulouse, Francia
- CHU de TOULOUSE
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Napoli, Italia
- Università degli Studi
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Orbassano, Italia
- University of Turin
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Padova, Italia
- University of Padova
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Eindhoven, Países Bajos
- Internal Medicine Endocrinology
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Groningen, Países Bajos
- University Hosiptal of Groningen
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos se incluirán si cumplen TODOS los tres criterios siguientes:
Hipercortisolismo por síndrome de Cushing causado por secreción ectópica de ACTH
Y
Trastorno glucémico que se considera causado o empeorado por el hipercortisolismo
Y
Al menos un síntoma atribuible al síndrome de Cushing.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Evidencia de enfermedad de Cushing a juzgar por una muestra positiva del seno petroso inferior o una lesión en la resonancia magnética hipofisaria con prueba de CRH positiva
- Cáncer o adenomas corticosuprarrenales sospechados o conocidos, a juzgar por valores de ACTH inferiores a 10 pg/ml y masa suprarrenal
- Sujetos con síndrome de Cushing cíclico definido por cualquier medición de cortisol libre en orina durante los 2 meses anteriores inferior a 2 N
- Niños (menores de 18 años) y pacientes mayores de 85 años
- Mujeres embarazadas o lactantes. Se realizará una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil a menos que tengan antecedentes de menopausia antes del síndrome de Cushing o histerectomía.
- Esperanza de vida inferior a dos meses.
- Cirugía planificada dentro de las 8 semanas posteriores a la inclusión, especialmente suprarrenalectomía bilateral
- Diabetes no controlada (glucosa plasmática superior a 15,0 mmol/L (270 mg/L) y/o HbA1c superior al 10 %)
- Hipertensión no controlada (presión arterial superior a 180/110 mmHg)
- Inicio reciente (menos de dos semanas antes de la inclusión) de tratamientos correctivos para la depresión
- Alteración clínicamente significativa de la función cardiovascular (p. insuficiencia cardíaca en estadio IV)
- Enfermedad hepática grave (enzimas hepáticas mayores o iguales a 3 veces el límite superior institucional del rango normal)
- Insuficiencia renal grave (creatinina sérica mayor o igual a 2,2 mg/dl o aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min)
- Hipopotasemia grave (K plasmático por debajo de 3,0 mmol/L)
- Infección activa grave no controlada
- En mujeres, cáncer de endometrio conocido, antecedentes de hiperplasia endometrial o sangrado vaginal de causa desconocida
- Mujeres premenopáusicas con trastornos hemorrágicos o anticoagulantes
- Inicio reciente (menos de dos semanas antes de la inclusión) o cambio significativo en la dosis de terapia antitumoral
- Tratamiento previo con inhibidores de la esteroidogénesis experimentales o aprobados, análogos de la somatostatina dentro de la semana posterior al ingreso (ocho semanas para pacientes con octreotide LAR o lanreotide autogel)
- Concentración de mitotano en plasma superior a 5 microgramos/ml
- Deterioro de la capacidad mental o evaluación psiquiátrica marcadamente anormal que impide el consentimiento informado
- Peso corporal superior a 136 kg, que es el límite para las mesas utilizadas en las áreas de escaneo
- porfiria hereditaria
- Prueba de embarazo positiva en la inclusión
- Uso de agentes antirretrovirales, midazolam, cabergolina, eritromicina o jugo de toronja dentro de las dos semanas posteriores al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio prospectivo, abierto, de mifepristona
Los sujetos elegibles comenzarán el tratamiento del estudio con una dosis de 600 mg/día (administrada como una tableta de 200 mg tres veces al día, por vía oral).
La duración total del tratamiento no excederá los 12 meses.
Al final del tratamiento de 12 meses, los investigadores pueden solicitar la extensión del tratamiento caso por caso.
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Dosis única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trastornos glucémicos mejorados o normalizados
Periodo de tiempo: 8 semanas a dosis constante
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Criterios para la mejora o normalización de los trastornos glucémicos: A. Para pacientes diabéticos (conocidos o diagnosticados en la visita previa a la inclusión)
Si la alteración de la glucosa en ayunas también se asocia con una alteración de la tolerancia a la glucosa durante la OGTT antes de la inclusión: - Normalización de OGTT (nivel de glucosa en plasma de 2 horas después de 75 g de OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) Si la alteración de la glucemia en ayunas se asocia con una OGTT normal antes de la inclusión (excepto en T0): - Normalización de la glucosa plasmática en ayunas (glucosa plasmática en ayunas < 5,5 mmol/L (100 mg/dL) |
8 semanas a dosis constante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características del síndrome de Cushing
Periodo de tiempo: 8 semanas a dosis constante
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Criterios para el trastorno glucémico secundario mejora de los síntomas clínicos atribuibles al síndrome de Cushing A. Para pacientes diabéticos
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8 semanas a dosis constante
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brazier JE, Harper R, Jones NM, O'Cathain A, Thomas KJ, Usherwood T, Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.
- Bertagna X, Basin C, Picard F, Varet B, Bertagna C, Hucher M, Luton JP. Peripheral antiglucocorticoid action of RU 486 in man. Clin Endocrinol (Oxf). 1988 May;28(5):537-41. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb03688.x.
- Bertagna X, Escourolle H, Pinquier JL, Coste J, Raux-Demay MC, Perles P, Silvestre L, Luton JP, Strauch G. Administration of RU 486 for 8 days in normal volunteers: antiglucocorticoid effect with no evidence of peripheral cortisol deprivation. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Feb;78(2):375-80. doi: 10.1210/jcem.78.2.8106625.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedad
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Hiperfunción adrenocortical
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Síndrome
- Síndrome de Cushing
- Complejos Cardíacos Prematuros
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes luteolíticos
- Agentes abortivos, esteroides
- Anticonceptivos Postcoitales Sintéticos
- Anticonceptivos Postcoitales
- Agentes inductores de la menstruación
- Mifepristona
Otros números de identificación del estudio
- 070008
- 07-CH-0008
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