Leendő, nyílt, többközpontú, nemzetközi tanulmány a mifepristonról az ectopiás mellékvese kortikotropin hormon (ACTH) szekréciója által okozott Cushing-szindróma tüneti kezelésére
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a mifepriszton javíthatja-e a Cushing-szindróma tüneteit az ectopiás mellékvese kortikotropin hormon (ACTH) szekréciójában szenvedő betegeknél. A Cushing-szindróma akkor fordul elő, amikor a mellékvesék túl sok kortizolt termelnek, egy olyan hormont, amely segít szabályozni a szervezet só- és élelmiszerfelhasználását. A túlzott kortizolszint általában a túl sok ACTH eredménye, amely hormon a mellékvesékben kortizolt termel. Az extra ACTH-t vagy az agyalapi mirigy daganata (úgynevezett Cushing-kór), vagy máshol lévő daganat (úgynevezett méhen kívüli ACTH-szekréció) termeli. A mifepriston gátolja a kortizol hatását a szervezetben. A gyógyszert biztonságosan alkalmazták néhány Cushing-szindrómás, valamint bizonyos rákfajtákban, nőgyógyászati betegségekben és pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek kezelésére.
18 és 85 év közötti emberek, akiknek az ACTH túlzott szekréciója miatt Cushing-szindrómája van, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A jelentkezőket a Cushing-szindróma megerősítése és okának megállapítása érdekében a kórházba szállítják. Az értékelés magában foglalja a vér- és vizeletvizsgálatokat, a képalkotó teszteket, a dexametazon és a kortikotropin-felszabadító hormon teszteket, valamint a petrosalis sinus inferior mintavételét. Az ECTOPIC ACTH szekréció miatt Cushing-szindrómában szenvedő betegeket képalkotó vizsgálatokon (CT, MRI és nukleáris medicina vizsgálat) vetik alá, és elkezdik a mifepriston-terápiát.
A résztvevők a következő vizsgálatok és eljárások miatt maradnak a kórházban:
- Fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG) és vér- és vizeletvizsgálat
- Orvosi kérdőívek kitöltése
- DEXA vizsgálat a csont ásványianyag-sűrűségének és testösszetételének meghatározására
- Glükóz tolerancia teszt
- Vizelet terhességi teszt és ultrahang a méhnyálkahártya vastagságának mérésére (nőknél)
A betegek naponta háromszor szájon át szedik a mifeprisztont. Az adagot hetente emelik, amíg a tünetek enyhülnek, vagy el nem érik a megengedett legmagasabb adagot. A betegek a kórházban maradhatnak a vizsgálat dózismegállapítási részében vagy egészében. Ebben az időszakban (általában 2-4 hét) megmérik a vérnyomást, a glükóztoleranciát és a vérkémiai értékeket, valamint 5-14 naponként EKG-t és vizeletvizsgálatot végeznek. Ha a mifepriszton dózisa stabil, a betegek legalább 2 hétig ezt az adagot szedik, majd újraértékelik őket. A betegek ezután 3 havonta visszatérnek a kórházba értékelésre. Azok, akik jól szedik a gyógyszert, 12 hónapig folytathatják a szedését.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A hiperkortizolizmusban (Cushing-szindrómában) szenvedő betegek 10-20%-ánál az adrenokortikotropin hormon (ACTH) daganatos méhen kívüli termelődése van, ami kortizolfelesleget okoz. Ha a méhen kívüli daganat nem található, vagy ha a műtét nem végezhető el, a kezelési lehetőségek közé tartoznak a kortizoltermelést csökkentő gyógyszerek és a kétoldali mellékvese eltávolítása. A rendelkezésre álló gyógyszerek, amelyek csökkentik a kortizoltermelést, jelentős káros hatásokkal járnak, és egyes betegeknél nem hatásosak, és a mellékvese eltávolítása élethosszig tartó szükségletet jelent az orvosi hormonpótlásra. Így további kezelési lehetőségek is üdvözölhetők. Ez a tanulmány egy lehetséges új gyógyszert értékel ezeknek a betegeknek a kezelésére; A mifepriston inkább gátolja a kortizol hatását, mintsem csökkenti annak termelését. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy ez a szer javíthatja-e a cukorbetegséget vagy a Cushing-szindróma egyéb tüneteit méhen kívüli ACTH-szekrécióban szenvedő alanyoknál. Egy másik cél a gyógyszer káros hatásainak értékelése. A feltételezett méhen kívüli ACTH-szekrécióban szenvedő és cukorbetegségben szenvedő betegek napi 600 mg mifeprisztont kapnak szájon át, és mérik a cukorbetegségre és a Cushing-szindróma egyéb tüneteire gyakorolt hatást. Az alanyok 2, 3, 6, 9 és 12 hónappal a mifepristion-kezelés megkezdése után térnek vissza a kórházba, hogy értékeljék a cukorbetegséget és más tüneteket. A szer legfeljebb 12 hónapig lesz elérhető azon betegek számára, akiknél hatásos.
A betegek naponta háromszor szájon át szedik a mifeprisztont. Minden adag 200 mg-ot tartalmaz. A betegek a kezdeti biztonsági vizsgálatok egészére vagy egy részére a kórházban maradhatnak, kéthetente nyolc héten keresztül. Ebben az időszakban vérnyomást, glükóztoleranciát és vérkémiai értékeket mérnek, és kéthetente EKG-t és vizeletvizsgálatot végeznek. Káros hatások esetén a mifepriszton adagja csökkenthető vagy leállítható. Amikor a mifepriszton dózisa nyolc hétig stabil, a betegeket újra kell értékelni. A betegek ezután egy hónappal később, majd 3 havonta visszatérnek a kórházba értékelésre. Azok, akik jól szedik a gyógyszert, 12 hónapig folytathatják a szedését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
-
Grenoble, Franciaország
- C.H.U Albert Michallon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
- C.H.U. de Bicetre
-
Lille, Franciaország
- CHRU de Lille
-
Marseille, Franciaország
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Franciaország
- AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
-
Toulouse, Franciaország
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Eindhoven, Hollandia
- Internal Medicine Endocrinology
-
Groningen, Hollandia
- University Hosiptal of Groningen
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Wuerzbug, Németország
- University of Wuerzburg
-
-
-
-
-
Napoli, Olaszország
- Università degli Studi
-
Orbassano, Olaszország
- University of Turin
-
Padova, Olaszország
- University of Padova
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Az alanyok akkor szerepelnek a listán, ha az alábbi három feltétel MINDENKI teljesíti:
Cushing-szindróma okozta hiperkortizolizmus, amelyet ACTH méhen kívüli szekréció okoz
ÉS
Glikémiás rendellenesség, amelyet a hiperkortizolizmus okozta vagy súlyosbított
ÉS
Legalább egy tünet, amely a Cushing-szindrómának tulajdonítható.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- A Cushing-kórra utaló bizonyítékok pozitív inferior petrosalis sinus mintavétellel vagy agyalapi mirigy MRI-vel, pozitív CRH teszttel
- Feltételezett vagy ismert mellékvesekéreg-rák vagy adenomák, a 10 pg/ml-nél kisebb ACTH-értékek és a mellékvese tömege alapján ítélve
- Ciklikus Cushing-szindrómában szenvedő alanyok, akik a vizelet szabad kortizol szintjének bármely mérése alapján az elmúlt 2 hónapban 2 N-nál kisebbek voltak.
- Gyermekek (18 év alattiak) és 85 év feletti betegek
- Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nőknél vizeletből kifolyó terhességi tesztet kell végezni, kivéve, ha a kórtörténetükben Cushing-szindróma vagy méheltávolítás előtti menopauza szerepel.
- A várható élettartam kevesebb, mint két hónap
- A felvételt követő 8 héten belül tervezett műtét, különösen a kétoldali mellékvese eltávolítása
- Nem kontrollált cukorbetegség (plazma glükóz több mint 15,0 mmol/l (270 mg/l) és/vagy HbA1c több mint 10%)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (180/110 Hgmm-nél nagyobb vérnyomás)
- A közelmúltban (kevesebb mint két héttel a felvétel előtt) a depresszió korrekciós kezelésének megkezdése
- Klinikailag jelentősen károsodott kardiovaszkuláris funkció (pl. stádiumú szívelégtelenség)
- Súlyos májbetegség (a májenzimek értéke meghaladja a normál tartomány intézményi felső határának háromszorosát vagy azzal egyenlő)
- Súlyos vesekárosodás (a szérum kreatininszintje legalább 2,2 mg/dl vagy a kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc)
- Súlyos hypokalaemia (plazma K 3,0 mmol/l alatt)
- Kontrollálatlan súlyos aktív fertőzés
- Nőknél ismert méhnyálkahártya-rák, az anamnézisben szereplő méhnyálkahártya hiperplázia vagy ismeretlen okból származó hüvelyi vérzés
- Premenopauzás nők, akiknek vérzéses rendellenességei vannak, vagy véralvadásgátlót szednek
- A daganatellenes terápia közelmúltbeli (kevesebb mint két héttel a felvétele előtt) megkezdése vagy jelentős módosítása a dózisban
- Korábbi kezelés jóváhagyott vagy kísérleti szteroidogenezis gátlókkal, szomatosztatin analógokkal a felvételt követő egy héten belül (nyolc hét octreotide LAR-t vagy lanreotid autogélt kapó betegeknél)
- A plazma mitotán koncentrációja nagyobb, mint 5 mikrogramm/ml
- Csökkent mentális kapacitás vagy kifejezetten abnormális pszichiátriai értékelés, amely kizárja a tájékozott beleegyezést
- Testtömeg 136 kg felett, ami a szkennelési területeken használt asztalok határértéke
- Öröklött porfiria
- Pozitív terhességi teszt a felvételkor
- Antiretrovirális szerek, midazolam, kabergolin, eritromicin vagy grapefruitlé alkalmazása a vizsgálatot követő két héten belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Prospektív, nyílt vizsgálat a mifeprisztonról
A jogosult alanyok a vizsgálati kezelést 600 mg/nap adaggal kezdik meg (egy 200 mg-os tabletta naponta háromszor).
A kezelés teljes időtartama nem haladja meg a 12 hónapot.
A 12 hónapos kezelés végén a nyomozók eseti alapon kérhetik a kezelés meghosszabbítását.
|
Egyszeri adag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glikémiás rendellenességek javultak vagy normalizálódtak
Időkeret: 8 hét állandó adagban
|
A glikémiás rendellenességek javulásának vagy normalizálásának kritériumai: A. Cukorbetegek számára (amelyek a befogadás előtti vizit során ismertek vagy diagnosztizáltak)
Ha a csökkent éhgyomri glükóz csökkent glükóztoleranciával is társul az OGTT alatt a felvétel előtt: - Az OGTT normalizálása (2 órás glükóz plazmaszint 75 g OGTT után < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) Ha a károsodott éhgyomri glikémia normális OGTT-hez kapcsolódik a felvétel előtt (kivéve T0): - Az éhomi plazma glükóz normalizálása (éhomi plazma glükóz < 5,5 mmol/l (100 mg/dL) |
8 hét állandó adagban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Cushing-szindróma jellemzői
Időkeret: 8 hét állandó adagban
|
A Cushing-szindrómának tulajdonítható klinikai tünetek másodlagos glikémiás rendellenességének javulásának kritériumai A. Cukorbetegek számára
|
8 hét állandó adagban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brazier JE, Harper R, Jones NM, O'Cathain A, Thomas KJ, Usherwood T, Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.
- Bertagna X, Basin C, Picard F, Varet B, Bertagna C, Hucher M, Luton JP. Peripheral antiglucocorticoid action of RU 486 in man. Clin Endocrinol (Oxf). 1988 May;28(5):537-41. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb03688.x.
- Bertagna X, Escourolle H, Pinquier JL, Coste J, Raux-Demay MC, Perles P, Silvestre L, Luton JP, Strauch G. Administration of RU 486 for 8 days in normal volunteers: antiglucocorticoid effect with no evidence of peripheral cortisol deprivation. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Feb;78(2):375-80. doi: 10.1210/jcem.78.2.8106625.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség
- Szívritmuszavarok, szív
- Szívvezetési rendszer betegségei
- Mellékvesekéreg hiperfunkció
- Mellékvese betegségei
- Szindróma
- Cushing szindróma
- Szívkomplexumok, korai
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Fogamzásgátlók, hormonális
- Fogamzásgátló szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Fogamzásgátlók, orális
- Fogamzásgátló szerek, nő
- Fogamzásgátlók, orális, szintetikus
- Abortifáló ügynökök
- Luteolitikus szerek
- Abortifikáló szerek, szteroid
- Fogamzásgátlók, Postcoital, Szintetikus
- Fogamzásgátlók, Postcoital
- Menstruációt kiváltó szerek
- Mifepristone
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 070008
- 07-CH-0008
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .