Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv, öppen, multicenter, internationell studie av mifepriston för symtomatisk behandling av Cushings syndrom orsakat av utsöndring av ektopiskt binjurekortikotrofinhormon (ACTH)

30 september 2019 uppdaterad av: HRA Pharma

Denna studie kommer att utvärdera om läkemedlet mifepriston kan förbättra symptomen på Cushings syndrom hos personer med utsöndring av ektopiskt binjurekortikotrofinhormon (ACTH). Cushings syndrom uppstår när binjurarna producerar för mycket kortisol, ett hormon som hjälper till att reglera kroppens användning av salt och mat. Överdriven kortisol är vanligtvis resultatet av för mycket ACTH, hormonet som får binjurarna att göra kortisol. Den extra ACTH görs antingen av en tumör i hypofysen (kallad Cushings sjukdom) eller av en tumör någon annanstans (kallad ektopisk ACTH-sekretion). Mifepriston blockerar verkan av kortisol i kroppen. Läkemedlet har använts säkert för att behandla ett fåtal personer med Cushings syndrom och patienter med vissa typer av cancer, gynekologiska sjukdomar och psykiatriska störningar.

Personer mellan 18 och 85 år med Cushings syndrom orsakat av EXCESS ACTH-sekretion kan vara berättigade till denna studie. Kandidater läggs in på sjukhuset för utvärdering för att bekräfta Cushings syndrom och för att fastställa dess orsak. Utvärderingen inkluderar blod- och urintester, avbildningstester, dexametason- och kortikotropinfrisättande hormontester och sämre petrosal sinusprovtagning. Patienter som fastställts ha Cushings syndrom på grund av EKTOPISK ACTH-utsöndring genomgår avbildningsstudier (CT, MRI och en nukleärmedicinsk skanning) och börjar med mifepristonbehandling.

Deltagarna stannar kvar på sjukhuset för följande tester och procedurer:

  • Fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och blod- och urinprov
  • Ifyllande av medicinska frågeformulär
  • DEXA-skanning för att bestämma bentäthet och kroppssammansättning
  • Glukostoleranstest
  • Uringraviditetstest och ultraljud för att mäta livmoderslemhinnan (för kvinnor)

Patienter tar mifepriston genom munnen 3 gånger om dagen. Dosen ökas varje vecka eller så tills symtomen förbättras eller den högsta tillåtna dosen uppnås. Patienter kan stanna kvar på sjukhuset under hela eller delar av den dosfinnande delen av studien. Under denna period (vanligtvis 2 till 4 veckor) mäts blodtryck, glukostolerans och blodkemi och EKG och urinanalys görs var 5:e till 14:e dag. När mifepristondosen är stabil stannar patienterna på den dosen i minst 2 veckor och utvärderas sedan på nytt. Patienterna återvänder sedan till sjukhuset för utvärderingar var tredje månad. De som klarar sig bra på läkemedlet kan fortsätta att ta det i upp till 12 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mellan 10 % och 20 % av patienterna med hyperkortisolism (Cushings syndrom) har tumöral ektopisk produktion av adrenokortikotropinhormon (ACTH) som orsakar överskott av kortisol. Om en ektopisk tumör inte kan hittas eller om operation inte kan göras, inkluderar behandlingsalternativen läkemedel som minskar kortisolproduktionen och bilateral adrenalektomi. De tillgängliga medicinerna som minskar kortisolproduktionen har viktiga biverkningar och är inte effektiva hos vissa patienter och adrenalektomi leder till livslånga krav på medicinsk hormonersättning. Därför skulle ytterligare behandlingsalternativ vara välkomna. Denna studie utvärderar en potentiell ny medicin för behandling av dessa patienter; mifepriston blockerar effekterna av kortisol snarare än att minska dess produktion. Syftet med denna studie är att se om detta medel kan förbättra diabetes eller andra symtom på Cushings syndrom hos personer med ektopisk ACTH-sekretion. Ett annat syfte är att utvärdera biverkningar med detta läkemedel. Patienter med förmodad ektopisk ACTH-sekretion och diabetes kommer att ta mifepriston 600 mg dagligen genom munnen, och effekten på diabetes och andra symtom på Cushings syndrom kommer att mätas. Försökspersoner kommer att återvända till sjukhuset 2, 3, 6, 9 och 12 månader efter påbörjad mifepristion för utvärdering av diabetes och andra symtom. Medlet kommer att vara tillgängligt i upp till 12 månader för patienter där det är effektivt.

Patienter tar mifepriston genom munnen 3 gånger om dagen. Varje dos kommer att innehålla 200 mg. Patienter kan stanna på sjukhuset under hela eller delar av de initiala säkerhetsstudierna, varannan vecka i åtta veckor. Under denna period mäts blodtryck, glukostolerans och blodkemi och EKG och urinanalys görs varannan vecka. Mifepristondosen kan minskas eller stoppas om det finns biverkningar. När mifepristondosen är stabil i åtta veckor kommer patienterna att omvärderas. Patienterna återvänder sedan till sjukhuset för utvärderingar en månad senare och sedan var tredje månad. De som klarar sig bra på läkemedlet kan fortsätta att ta det i upp till 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
      • Grenoble, Frankrike
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse
  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Italien
        • University of Turin
      • Padova, Italien
        • University of Padova
  • Nederländerna
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Nederländerna
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus Medical Center
  • Tyskland
      • Wuerzbug, Tyskland
        • University of Wuerzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ämnen kommer att inkluderas om de har ALLA följande tre kriterier:

  1. Hyperkortisolism från Cushings syndrom orsakad av ACTH ektopisk sekretion

    OCH

  2. Glykemisk störning som anses vara orsakad eller förvärrad av hyperkortisolismen

    OCH

  3. Minst ett symptom som kan hänföras till Cushings syndrom.

    EXKLUSIONS KRITERIER:

    • Bevis för Cushings sjukdom bedömd av positiv inferior petrosal sinus-provtagning eller en lesion på hypofys-MR med positivt CRH-test
    • Misstänkt eller känd binjurebarkcancer eller adenom, bedömd av ACTH-värden mindre än 10 pg/ml och binjuremassa
    • Försökspersoner med cykliskt Cushings syndrom definierat av någon mätning av urinfritt kortisol under de senaste 2 månaderna mindre än 2 N
    • Barn (under 18 år) och patienter över 85 år
    • Gravida eller ammande kvinnor. Ett uringraviditetstest kommer att utföras på kvinnor i fertil ålder om de inte har haft klimakteriet i anamnesen före Cushings syndrom eller hysterektomi
    • Förväntad livslängd mindre än två månader
    • Operation planerad inom 8 veckor efter inklusionen, speciellt bilateral adrenalektomi
    • Okontrollerad diabetes (plasmaglukos högre än 15,0 mmol/L (270 mg/L) och/eller HbA1c större än 10%)
    • Okontrollerad hypertoni (blodtryck högre än 180/110 mmHg)
    • Nyligen (mindre än två veckor före inkluderingen) påbörjad korrigerande behandling för depression
    • Kliniskt signifikant försämrad kardiovaskulär funktion (t. stadium IV hjärtsvikt)
    • Allvarlig leversjukdom (leverenzymer större än eller lika med 3 x den institutionella övre gränsen för normalområdet)
    • Svårt nedsatt njurfunktion (serumkreatinin högre än eller lika med 2,2 mg/dl eller kreatininclearance mindre än 30 ml/min)
    • Allvarlig hypokalemi (plasma K under 3,0 mmol/L)
    • Okontrollerad allvarlig aktiv infektion
    • Hos kvinnor, känd endometriecancer, anamnes på endometriehyperplasi eller vaginal blödning av okänd orsak
    • Premenopausala kvinnor med hemorragiska störningar eller på antikoagulantia
    • Nyligen (mindre än två veckor före inkludering) påbörjad eller signifikant förändring av dosen av antitumörbehandling
    • Tidigare behandling med godkända eller experimentella steroidogeneshämmare, somatostatinanaloger inom en vecka efter inläggningen (åtta veckor för patienter på oktreotid LAR eller på lanreotid autogel)
    • Plasmamitotankoncentration högre än 5 mikrogram/ml
    • Nedsatt mental kapacitet eller markant onormal psykiatrisk utvärdering som utesluter informerat samtycke
    • Kroppsvikt över 136 kg, vilket är gränsen för de tabeller som används i skanningsområdena
    • Ärftlig porfyri
    • Positivt graviditetstest vid inkludering
    • Användning av antiretrovirala medel, midazolam, kabergolin, erytromycin eller grapefruktjuice inom två veckor efter studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Prospektiv, öppen studie av mifepriston
Berättigade försökspersoner kommer att påbörja studiebehandlingen med dosen 600 mg/dag (given som en 200 mg tablett per os). Den totala behandlingstiden kommer inte att överstiga 12 månader. I slutet av 12 månaders behandling kan utredare göra en framställning om att förlänga behandlingen från fall till fall.
Läkemedel: Mifepriston
Singe dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glykemiska störningar förbättrade eller normaliserade
Tidsram: 8 veckor vid jämn dos

Kriterier för förbättring eller normalisering av glykemiska störningar:

A. För diabetespatienter (kända eller diagnostiserade vid besök före inklusionen)

  • Minskad HbA1c > 0,3 % B. För patienter med IGT
  • Normalisering av OGTT (2 timmars glukosnivå i plasma efter 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) D. För patienter med IFG

Om nedsatt fasteglukos också är associerat med nedsatt glukostolerans under OGTT vid pre-inclusion:

- Normalisering av OGTT (2 timmars glukosnivå i plasma efter 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL)

Om nedsatt fasteglykemi är associerat med normal OGTT vid pre-inclusion (förutom vid T0):

- Normalisering av fasteplasmaglukos (fasteplasmaglukos < 5,5 mmol/L (100 mg/dL)
8 veckor vid jämn dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktioner av Cushings syndrom
Tidsram: 8 veckor vid jämn dos

Kriterier för sekundär glykemisk störning förbättring av kliniska symtom som kan hänföras till Cushings syndrom A. För diabetespatienter

  • Förbättring av följande parametrar: glykemisk profil, fasteblodsocker, fruktosamin, 2-timmars OGTT (för diabetiker diagnostiserade vid screening)
  • Antal antidiabetesbehandlingar eller dos av antidiabetesbehandlingar för diabetespatienter som redan behandlas med diabetes vid inkluderingen
  • Insulindoser för insulinbehandlade patienter B. För patienter med IGT
  • HbA1c
  • Fruktosamin C. För patienter med IFG
  • HbA1c
  • Fruktosamin D. För alla patienter
  • Fastande plasmainsulin
  • Område under kurvan för OGTT-resultat när OGTT utförs
  • HOMA index
8 veckor vid jämn dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

HRA Pharma

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

4 april 2012

Avslutad studie (Faktisk)

4 april 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

15 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 070008
  • 07-CH-0008

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera