Studio internazionale prospettico, in aperto, multicentrico sul mifepristone per il trattamento sintomatico della sindrome di Cushing causata dalla secrezione ectopica dell'ormone corticotropina surrenale (ACTH)
Questo studio valuterà se il farmaco mifepristone può migliorare i sintomi della sindrome di Cushing nelle persone con secrezione ectopica di ormone corticotropina surrenale (ACTH). La sindrome di Cushing si verifica quando le ghiandole surrenali producono troppo cortisolo, un ormone che aiuta a regolare l'uso di sale e cibo da parte del corpo. L'eccessivo cortisolo è solitamente il risultato di un eccesso di ACTH, l'ormone che induce le ghiandole surrenali a produrre cortisolo. L'ACTH extra è prodotto da un tumore nella ghiandola pituitaria (chiamato malattia di Cushing) o da un tumore altrove (chiamato secrezione ectopica di ACTH). Il mifepristone blocca l'azione del cortisolo nel corpo. Il farmaco è stato utilizzato in modo sicuro per trattare alcune persone con sindrome di Cushing e pazienti con alcuni tipi di cancro, malattie ginecologiche e disturbi psichiatrici.
Le persone di età compresa tra 18 e 85 anni con la sindrome di Cushing causata da ECCESSO di secrezione di ACTH possono essere ammissibili a questo studio. I candidati vengono ricoverati in ospedale per una valutazione per confermare la sindrome di Cushing e per determinarne la causa. La valutazione include esami del sangue e delle urine, test di imaging, desametasone e test dell'ormone di rilascio della corticotropina e prelievo del seno petroso inferiore. I pazienti determinati ad avere la sindrome di Cushing a causa della secrezione ECTOPICA di ACTH vengono sottoposti a studi di imaging (TC, risonanza magnetica e scansione di medicina nucleare) e iniziano la terapia con mifepristone.
I partecipanti rimangono in ospedale per i seguenti test e procedure:
- Esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) ed esami del sangue e delle urine
- Completamento di questionari medici
- Scansione DEXA per determinare la densità minerale ossea e la composizione corporea
- Test di tolleranza al glucosio
- Test di gravidanza delle urine ed ecografia per misurare lo spessore della mucosa uterina (per le donne)
I pazienti assumono il mifepristone per via orale 3 volte al giorno. La dose viene aumentata ogni settimana circa fino a quando i sintomi migliorano o viene raggiunto il dosaggio massimo consentito. I pazienti possono rimanere in ospedale per tutta o parte della parte dello studio volta alla determinazione della dose. Durante questo periodo (di solito da 2 a 4 settimane), vengono misurati la pressione arteriosa, la tolleranza al glucosio e gli esami chimici del sangue e l'elettrocardiogramma e l'esame delle urine vengono eseguiti ogni 5-14 giorni. Quando la dose di mifepristone è stabile, i pazienti rimangono su quella dose per almeno 2 settimane e vengono quindi rivalutati. I pazienti poi tornano in ospedale per le valutazioni ogni 3 mesi. Coloro che ottengono buoni risultati con il farmaco possono continuare a prenderlo fino a 12 mesi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tra il 10% e il 20% dei pazienti con ipercortisolismo (sindrome di Cushing) presenta una produzione ectopica tumorale dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) che provoca un eccesso di cortisolo. Se non è possibile trovare un tumore ectopico o se non è possibile eseguire un intervento chirurgico, le opzioni di trattamento comprendono farmaci che riducono la produzione di cortisolo e adrenalectomia bilaterale. I farmaci disponibili che riducono la produzione di cortisolo hanno importanti effetti avversi e non sono efficaci in alcuni pazienti e la surrenalectomia porta a richiedere per tutta la vita la sostituzione ormonale medica. Pertanto, ulteriori opzioni di trattamento sarebbero benvenute. Questo studio valuta un potenziale nuovo farmaco per il trattamento di questi pazienti; il mifepristone blocca gli effetti del cortisolo piuttosto che diminuirne la produzione. Lo scopo di questo studio è vedere se questo agente può migliorare il diabete o altri sintomi della sindrome di Cushing in soggetti con secrezione ectopica di ACTH. Un altro scopo è valutare gli effetti avversi con questo farmaco. I pazienti con presunta secrezione ectopica di ACTH e diabete assumeranno mifepristone 600 mg al giorno per via orale e verrà misurato l'effetto sul diabete e su altri sintomi della sindrome di Cushing. I soggetti torneranno in ospedale a 2, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'inizio del mifepristione per la valutazione del diabete e altri sintomi. L'agente sarà disponibile per un massimo di 12 mesi per i pazienti nei quali è efficace.
I pazienti assumono il mifepristone per via orale 3 volte al giorno. Ogni dose conterrà 200 mg. I pazienti possono rimanere in ospedale per tutto o parte degli studi di sicurezza iniziali, ogni due settimane per otto settimane. Durante questo periodo vengono misurati la pressione arteriosa, la tolleranza al glucosio e gli esami chimici del sangue e l'elettrocardiogramma e l'esame delle urine vengono eseguiti ogni due settimane. La dose di mifepristone può essere ridotta o interrotta in presenza di effetti avversi. Quando la dose di mifepristone sarà stabile per otto settimane, i pazienti saranno rivalutati. I pazienti tornano quindi in ospedale per le valutazioni un mese dopo e poi ogni 3 mesi. Coloro che ottengono buoni risultati con il farmaco possono continuare a prenderlo fino a 12 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux Hôpital Haut Lévêque
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Grenoble, Francia
- C.H.U Albert Michallon
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- C.H.U. de Bicetre
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Lille, Francia
- CHRU de Lille
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Marseille, Francia
- Hôpital de la Timone
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Paris, Francia
- AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
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Toulouse, Francia
- CHU de TOULOUSE
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Wuerzbug, Germania
- University of Wuerzburg
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Napoli, Italia
- Università degli Studi
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Orbassano, Italia
- University of Turin
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Padova, Italia
- University of Padova
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Eindhoven, Olanda
- Internal Medicine Endocrinology
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Groningen, Olanda
- University Hosiptal of Groningen
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Rotterdam, Olanda
- Erasmus Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I soggetti saranno inclusi se hanno TUTTI i tre seguenti criteri:
Ipercortisolismo da sindrome di Cushing causato dalla secrezione ectopica di ACTH
E
Disturbo glicemico che si ritiene sia causato o peggiorato dall'ipercortisolismo
E
Almeno un sintomo riconducibile alla sindrome di Cushing.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Evidenza di malattia di Cushing giudicata dal prelievo positivo del seno petroso inferiore o da una lesione alla RM ipofisaria con test CRH positivo
- Sospetto o noto cancro o adenomi della corticosurrene, come giudicato da valori di ACTH inferiori a 10 pg/ml e massa surrenale
- Soggetti con sindrome di Cushing ciclica definita da qualsiasi misurazione del cortisolo libero urinario nei 2 mesi precedenti inferiore a 2 N
- Bambini (di età inferiore a 18 anni) e pazienti di età superiore a 85 anni
- Donne in gravidanza o in allattamento. Un test di gravidanza urinario verrà eseguito nelle donne in età fertile a meno che non abbiano una storia di menopausa prima della sindrome di Cushing o dell'isterectomia
- Aspettativa di vita inferiore a due mesi
- Chirurgia pianificata entro 8 settimane dall'inclusione, in particolare adrenalectomia bilaterale
- Diabete non controllato (glicemia plasmatica superiore a 15,0 mmol/L (270 mg/L) e/o HbA1c superiore al 10%)
- Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna superiore a 180/110 mmHg)
- Inizio recente (meno di due settimane prima dell'inclusione) di trattamenti correttivi per la depressione
- Funzione cardiovascolare clinicamente compromessa (ad es. scompenso cardiaco stadio IV)
- Malattia epatica grave (enzimi epatici maggiori o uguali a 3 volte il limite superiore istituzionale del range normale)
- Insufficienza renale grave (creatinina sierica maggiore o uguale a 2,2 mg/dl o clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min)
- Ipokaliemia grave (K plasmatico inferiore a 3,0 mmol/L)
- Infezione attiva grave incontrollata
- Nelle donne, carcinoma endometriale noto, storia di iperplasia endometriale o sanguinamento vaginale di causa sconosciuta
- Donne in premenopausa con disturbi emorragici o in trattamento con anticoagulanti
- Inizio recente (meno di due settimane prima dell'inclusione) o modifica significativa della dose della terapia antitumorale
- Precedente trattamento con inibitori della steroidogenesi approvati o sperimentali, analoghi della somatostatina entro una settimana dal ricovero (otto settimane per i pazienti in trattamento con octreotide LAR o con lanreotide autogel)
- Concentrazione plasmatica di mitotano superiore a 5 microgrammi/ml
- Capacità mentale compromessa o valutazione psichiatrica marcatamente anormale che preclude il consenso informato
- Peso corporeo superiore a 136 kg, che è il limite per i tavoli utilizzati nelle aree di scansione
- Porfiria ereditaria
- Test di gravidanza positivo all'inclusione
- Uso di agenti antiretrovirali, midazolam, cabergolina, eritromicina o succo di pompelmo entro due settimane dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Studio prospettico, in aperto, del mifepristone
I soggetti idonei inizieranno il trattamento in studio alla dose di 600 mg/die (somministrata come una compressa da 200 mg tid, per os).
La durata totale del trattamento non supererà i 12 mesi.
Al termine del trattamento di 12 mesi, gli investigatori possono presentare una petizione per estendere il trattamento caso per caso.
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Singola dose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Disturbi glicemici migliorati o normalizzati
Lasso di tempo: 8 settimane a dose costante
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Criteri per il miglioramento o la normalizzazione dei disturbi glicemici: A. Per i pazienti diabetici (conosciuti o diagnosticati alla visita pre-inclusione)
Se l'alterata glicemia a digiuno è anche associata a una ridotta tolleranza al glucosio durante l'OGTT prima dell'inclusione: - Normalizzazione dell'OGTT (livello di glucosio plasmatico a 2 ore dopo 75 g di OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) Se la glicemia a digiuno compromessa è associata a OGTT normale al momento della pre-inclusione (eccetto a T0): - Normalizzazione della glicemia plasmatica a digiuno (glicemia plasmatica a digiuno < 5,5 mmol/L (100 mg/dL) |
8 settimane a dose costante
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Caratteristiche della sindrome di Cushing
Lasso di tempo: 8 settimane a dose costante
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Criteri per il miglioramento del disturbo glicemico secondario dei sintomi clinici attribuibili alla sindrome di Cushing A. Per i pazienti diabetici
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8 settimane a dose costante
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brazier JE, Harper R, Jones NM, O'Cathain A, Thomas KJ, Usherwood T, Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.
- Bertagna X, Basin C, Picard F, Varet B, Bertagna C, Hucher M, Luton JP. Peripheral antiglucocorticoid action of RU 486 in man. Clin Endocrinol (Oxf). 1988 May;28(5):537-41. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb03688.x.
- Bertagna X, Escourolle H, Pinquier JL, Coste J, Raux-Demay MC, Perles P, Silvestre L, Luton JP, Strauch G. Administration of RU 486 for 8 days in normal volunteers: antiglucocorticoid effect with no evidence of peripheral cortisol deprivation. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Feb;78(2):375-80. doi: 10.1210/jcem.78.2.8106625.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Contraccettivi, postcoitale
- Agenti che inducono le mestruazioni
- Mifepristone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 070008
- 07-CH-0008
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