Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv, åpen, multisenter, internasjonal studie av mifepriston for symptomatisk behandling av Cushings syndrom forårsaket av ektopisk binyrekortikotrofinhormon (ACTH) sekresjon

30. september 2019 oppdatert av: HRA Pharma

Denne studien skal evaluere om stoffet mifepriston kan forbedre symptomene på Cushings syndrom hos personer med utskillelse av ektopisk binyrekortikotrofinhormon (ACTH). Cushings syndrom oppstår når binyrene produserer for mye kortisol, et hormon som er med på å regulere kroppens bruk av salt og mat. For mye kortisol er vanligvis et resultat av for mye ACTH, hormonet som får binyrene til å lage kortisol. Den ekstra ACTH lages enten av en svulst i hypofysen (kalt Cushings sykdom) eller av en svulst et annet sted (kalt ektopisk ACTH-sekresjon). Mifepriston blokkerer virkningen av kortisol i kroppen. Legemidlet har blitt brukt trygt til å behandle noen få personer med Cushings syndrom og pasienter med visse typer kreft, gynekologiske sykdommer og psykiatriske lidelser.

Personer mellom 18 og 85 år med Cushings syndrom forårsaket av EXCESS ACTH-sekresjon kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater legges inn på sykehuset for evaluering for å bekrefte Cushings syndrom og for å fastslå årsaken. Evalueringen inkluderer blod- og urintester, bildediagnostiske tester, tester av deksametason og kortikotropinfrigjørende hormon og inferior petrosal sinus-prøvetaking. Pasienter som er fast bestemt på å ha Cushings syndrom på grunn av ECTOPIC ACTH-sekresjon, gjennomgår bildeundersøkelser (CT, MR og en nukleærmedisinsk skanning) og begynner med mifepristonbehandling.

Deltakerne forblir på sykehuset for følgende tester og prosedyrer:

  • Fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og blod- og urinprøver
  • Utfylling av medisinske spørreskjemaer
  • DEXA-skanning for å bestemme beinmineraltetthet og kroppssammensetning
  • Glukosetoleransetest
  • Uringraviditetstest og ultralyd for å måle tykkelsen på livmorslimhinnen (for kvinner)

Pasienter tar mifepriston gjennom munnen 3 ganger om dagen. Dosen økes hver uke eller så til symptomene blir bedre eller den høyeste tillatte dosen er nådd. Pasienter kan forbli på sykehuset i hele eller deler av den dosefinnende delen av studien. I løpet av denne perioden (vanligvis 2 til 4 uker) måles blodtrykk, glukosetoleranse og blodkjemi og EKG og urinanalyse gjøres hver 5. til 14. dag. Når mifepristondosen er stabil forblir pasientene på den dosen i minst 2 uker og blir deretter revurdert. Pasientene returnerer deretter til sykehuset for evaluering hver tredje måned. De som gjør det bra på stoffet kan fortsette å ta det i opptil 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mellom 10 % og 20 % av pasientene med hyperkortisolisme (Cushings syndrom) har tumoral ektopisk produksjon av adrenokortikotropinhormon (ACTH) som forårsaker overskudd av kortisol. Hvis en ektopisk svulst ikke kan bli funnet eller hvis kirurgi ikke kan gjøres, inkluderer behandlingsalternativene medisiner som reduserer kortisolproduksjonen og bilateral adrenalektomi. De tilgjengelige medisinene som reduserer kortisolproduksjonen har viktige bivirkninger og er ikke effektive hos noen pasienter, og adrenalektomi fører til livslange krav til medisinsk hormonerstatning. Derfor vil flere behandlingsalternativer være velkomne. Denne studien evaluerer en potensiell ny medisin for behandling av disse pasientene; mifepriston blokkerer effekten av kortisol i stedet for å redusere produksjonen. Hensikten med denne studien er å se om dette middelet kan forbedre diabetes eller andre symptomer på Cushings syndrom hos personer med ektopisk ACTH-sekresjon. Et annet formål er å evaluere bivirkninger med dette stoffet. Pasienter med antatt ektopisk ACTH-sekresjon og diabetes vil ta mifepriston 600 mg daglig gjennom munnen, og effekten på diabetes og andre symptomer på Cushings syndrom vil bli målt. Pasienter vil returnere til sykehuset 2, 3, 6, 9 og 12 måneder etter oppstart av mifepristion for evaluering av diabetes og andre symptomer. Midlet vil være tilgjengelig i opptil 12 måneder for pasienter der det er effektivt.

Pasienter tar mifepriston gjennom munnen 3 ganger om dagen. Hver dose vil inneholde 200 mg. Pasienter kan forbli på sykehuset for hele eller deler av de innledende sikkerhetsstudiene, annenhver uke i åtte uker. I denne perioden måles blodtrykk, glukosetoleranse og blodkjemi og EKG og urinanalyse gjøres annenhver uke. Mifepristondosen kan reduseres eller stoppes hvis det er bivirkninger. Når mifepristondosen er stabil i åtte uker, vil pasientene bli revurdert. Pasientene returnerer deretter til sykehuset for evaluering én måned senere og deretter hver tredje måned. De som gjør det bra på stoffet kan fortsette å ta det i opptil 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
      • Grenoble, Frankrike
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital de La Timone
      • Paris, Frankrike
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Italia
        • University of Turin
      • Padova, Italia
        • University of Padova
  • Nederland
      • Eindhoven, Nederland
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Nederland
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Center
  • Tyskland
      • Wuerzbug, Tyskland
        • University of Wuerzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Emner vil bli inkludert hvis de har ALLE de tre følgende kriteriene:

  1. Hyperkortisolisme fra Cushings syndrom forårsaket av ACTH ektopisk sekresjon

    OG

  2. Glykemisk lidelse som anses å være forårsaket eller forverret av hyperkortisolismen

    OG

  3. Minst ett symptom som kan tilskrives Cushings syndrom.

    UTSLUTTELSESKRITERIER:

    • Bevis for Cushings sykdom bedømt ved positiv inferior petrosal sinus prøvetaking eller en lesjon på hypofyse MR med positiv CRH test
    • Mistenkt eller kjent binyrebarkkreft eller adenomer, bedømt ved ACTH-verdier mindre enn 10 pg/ml og binyremasse
    • Personer med syklisk Cushings syndrom definert ved enhver måling av urinfritt kortisol de siste 2 månedene mindre enn 2 N
    • Barn (under 18 år) og pasienter over 85 år
    • Gravide eller ammende kvinner. En uringraviditetstest vil bli utført hos kvinner i fertil alder med mindre de har en historie med overgangsalder før Cushings syndrom eller hysterektomi
    • Forventet levealder mindre enn to måneder
    • Operasjon planlagt innen 8 uker etter inkludering, spesielt bilateral adrenalektomi
    • Ukontrollert diabetes (plasmaglukose større enn 15,0 mmol/L (270 mg/L) og/eller HbA1c større enn 10 %)
    • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk høyere enn 180/110 mmHg)
    • Nylig (mindre enn to uker før inkludering) oppstart av korrigerende behandlinger for depresjon
    • Klinisk signifikant svekket kardiovaskulær funksjon (f. stadium IV hjertesvikt)
    • Alvorlig leversykdom (leverenzymer større enn eller lik 3 x den institusjonelle øvre grensen for normalområdet)
    • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin større enn eller lik 2,2 mg/dl eller kreatininclearance mindre enn 30 ml/min.)
    • Alvorlig hypokalemi (plasma K under 3,0 mmol/L)
    • Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon
    • Hos kvinner, kjent endometriekreft, historie med endometriehyperplasi eller vaginal blødning av ukjent årsak
    • Premenopausale kvinner med hemoragiske lidelser eller på antikoagulantia
    • Nylig (mindre enn to uker før inkludering) oppstart av eller betydelig endring i dose av antitumorbehandling
    • Tidligere behandling med godkjente eller eksperimentelle steroidogenesehemmere, somatostatinanaloger innen én uke etter innleggelse (åtte uker for pasienter på oktreotid LAR eller på lanreotid autogel)
    • Plasma mitotankonsentrasjon større enn 5 mikrogram/ml
    • Nedsatt mental kapasitet eller markant unormal psykiatrisk evaluering som utelukker informert samtykke
    • Kroppsvekt over 136 kg, som er grensen for tabellene som brukes i skanneområdene
    • Arvet porfyri
    • Positiv graviditetstest ved inkludering
    • Bruk av antiretrovirale midler, midazolam, kabergolin, erytromycin eller grapefruktjuice innen to uker etter studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Prospektiv, åpen studie av mifepriston
Kvalifiserte forsøkspersoner vil starte studiebehandling med dosen 600 mg/dag (gitt som én 200 mg tablett tid, per os). Total behandlingsvarighet vil ikke overstige 12 måneder. Ved slutten av 12 måneders behandling kan etterforskere begjære forlengelse av behandlingen fra sak til sak.
Legemiddel: Mifepriston
Enkel dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glykemiske forstyrrelser forbedret eller normalisert
Tidsramme: 8 uker ved jevn dose

Kriterier for forbedring eller normalisering av glykemiske lidelser:

A. For diabetikere (kjent eller diagnostisert ved besøk før inkludering)

  • Nedgang i HbA1c > 0,3 % B. For pasienter med IGT
  • Normalisering av OGTT (2-timers glukoseplasmanivå etter 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) D. For pasienter med IFG

Hvis nedsatt fastende glukose også er assosiert med nedsatt glukosetoleranse under OGTT ved pre-inklusjon:

- Normalisering av OGTT (2-timers glukoseplasmanivå etter 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL)

Hvis nedsatt fastende glykemi er assosiert med normal OGTT ved pre-inkludering (unntatt ved T0):

- Normalisering av fastende plasmaglukose (fastende plasmaglukose < 5,5 mmol/L (100 mg/dL)
8 uker ved jevn dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Egenskaper ved Cushings syndrom
Tidsramme: 8 uker ved jevn dose

Kriterier for sekundær glykemisk lidelse forbedring av kliniske symptomer som kan tilskrives Cushings syndrom A. For diabetespasienter

  • Forbedring av følgende parametere: glykemisk profil, fastende blodsukker, fruktosamin, 2-timers OGTT (for diabetikere diagnostisert ved screening)
  • Antall antidiabetikabehandling eller dose antidiabetikerbehandling for diabetespasienter som allerede er på diabetesbehandling ved inkludering
  • Insulindoser til insulinbehandlede pasienter B. For pasienter med IGT
  • HbA1c
  • Fruktosamin C. For pasienter med IFG
  • HbA1c
  • Fruktosamin D. For alle pasienter
  • Fastende plasmainsulin
  • Område under kurven for OGTT-resultater når OGTT ble utført
  • HOMA-indeks
8 uker ved jevn dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

HRA Pharma

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

15. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070008
  • 07-CH-0008

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cushings syndrom

Kliniske studier på Mifepriston

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere