Проспективное, открытое, многоцентровое, международное исследование мифепристона для симптоматического лечения синдрома Кушинга, вызванного эктопической секрецией кортикотропинового гормона надпочечниками (АКТГ)
В этом исследовании будет оцениваться, может ли мифепристон улучшить симптомы синдрома Кушинга у людей с эктопической секрецией гормона кортикотропина надпочечниками (АКТГ). Синдром Кушинга возникает, когда надпочечники вырабатывают слишком много кортизола, гормона, который помогает регулировать использование организмом соли и пищи. Чрезмерный кортизол обычно является результатом слишком большого количества АКТГ, гормона, который заставляет надпочечники вырабатывать кортизол. Дополнительный АКТГ вырабатывается либо опухолью в гипофизе (так называемая болезнь Кушинга), либо опухолью в другом месте (так называемая эктопическая секреция АКТГ). Мифепристон блокирует действие кортизола в организме. Препарат был безопасно использован для лечения нескольких людей с синдромом Кушинга и пациентов с некоторыми видами рака, гинекологическими заболеваниями и психическими расстройствами.
В этом исследовании могут участвовать люди в возрасте от 18 до 85 лет с синдромом Кушинга, вызванным ИЗБЫТОЧНОЙ секрецией АКТГ. Кандидатов помещают в больницу для оценки, чтобы подтвердить синдром Кушинга и определить его причину. Оценка включает анализы крови и мочи, визуализирующие тесты, тесты на дексаметазон и кортикотропин-высвобождающий гормон, а также забор нижнего каменистого синуса. Пациенты, у которых диагностирован синдром Кушинга из-за ЭКТОПИЧЕСКОЙ секреции АКТГ, проходят визуализирующие исследования (КТ, МРТ и радионуклидное сканирование) и начинают терапию мифепристоном.
Участники остаются в больнице для следующих тестов и процедур:
- Физикальное обследование, электрокардиограмма (ЭКГ) и анализы крови и мочи
- Заполнение медицинских анкет
- DEXA-сканирование для определения минеральной плотности костей и состава тела
- Глюкозотолерантный тест
- Анализ мочи на беременность и УЗИ для измерения толщины слизистой оболочки матки (для женщин)
Пациенты принимают мифепристон внутрь 3 раза в день. Дозу увеличивают каждую неделю или около того, пока симптомы не улучшатся или не будет достигнута максимально допустимая доза. Пациенты могут оставаться в больнице в течение всей или части части исследования, связанной с определением дозы. В течение этого периода (обычно от 2 до 4 недель) измеряют артериальное давление, толерантность к глюкозе и биохимический анализ крови, а ЭКГ и анализ мочи делают каждые 5-14 дней. Когда доза мифепристона стабильна, пациенты остаются на этой дозе в течение как минимум 2 недель, после чего проводится повторное обследование. Затем пациенты возвращаются в больницу для оценки каждые 3 месяца. Те, кто чувствует себя хорошо на препарате, могут продолжать принимать его до 12 месяцев.
Обзор исследования
Подробное описание
От 10% до 20% пациентов с гиперкортицизмом (синдромом Кушинга) имеют опухолевую эктопическую продукцию адренокортикотропного гормона (АКТГ), которая вызывает избыток кортизола. Если эктопическую опухоль обнаружить не удается или невозможно провести хирургическое вмешательство, варианты лечения включают препараты, снижающие выработку кортизола, и двустороннюю адреналэктомию. Доступные лекарства, которые снижают выработку кортизола, имеют серьезные побочные эффекты и неэффективны у некоторых пациентов, а адреналэктомия приводит к пожизненной потребности в медицинской заместительной гормональной терапии. Таким образом, дополнительные варианты лечения будут приветствоваться. В этом исследовании оценивается потенциальное новое лекарство для лечения этих пациентов; мифепристон блокирует действие кортизола, а не снижает его выработку. Цель этого исследования — выяснить, может ли этот препарат улучшить диабет или другие симптомы синдрома Кушинга у субъектов с эктопической секрецией АКТГ. Другой целью является оценка побочных эффектов этого препарата. Пациенты с предполагаемой эктопической секрецией АКТГ и диабетом будут принимать мифепристон в дозе 600 мг ежедневно перорально, и будет измеряться влияние на диабет и другие симптомы синдрома Кушинга. Субъекты вернутся в больницу через 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала приема мифепристиона для оценки диабета и других симптомов. Агент будет доступен на срок до 12 месяцев для пациентов, у которых он эффективен.
Пациенты принимают мифепристон внутрь 3 раза в день. Каждая доза будет содержать 200 мг. Пациенты могут оставаться в больнице для всех или части первоначальных исследований безопасности каждые две недели в течение восьми недель. В течение этого периода измеряют кровяное давление, толерантность к глюкозе и биохимический анализ крови, а ЭКГ и анализ мочи делают каждые две недели. Доза мифепристона может быть уменьшена или прекращена, если есть побочные эффекты. Когда доза мифепристона будет стабильной в течение восьми недель, пациенты будут повторно обследованы. Затем пациенты возвращаются в больницу для оценки через месяц, а затем каждые 3 месяца. Те, кто чувствует себя хорошо на препарате, могут продолжать принимать его до 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Wuerzbug, Германия
- University of Wuerzburg
-
-
-
-
-
Napoli, Италия
- Università degli Studi
-
Orbassano, Италия
- University of Turin
-
Padova, Италия
- University of Padova
-
-
-
-
-
Eindhoven, Нидерланды
- Internal Medicine Endocrinology
-
Groningen, Нидерланды
- University Hosiptal of Groningen
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
- CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
-
Grenoble, Франция
- C.H.U Albert Michallon
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция
- C.H.U. de Bicetre
-
Lille, Франция
- CHRU de Lille
-
Marseille, Франция
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Франция
- AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
-
Toulouse, Франция
- CHU de Toulouse
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Субъекты будут включены, если они соответствуют ВСЕМ из трех следующих критериев:
Гиперкортицизм при синдроме Кушинга, вызванный эктопической секрецией АКТГ
И
Гликемическое расстройство, которое считается вызванным или усугубленным гиперкортицизмом.
И
По крайней мере, один симптом, относящийся к синдрому Кушинга.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Доказательства болезни Кушинга, судя по положительному образцу нижнего каменистого синуса или поражению на МРТ гипофиза с положительным тестом CRH
- Подозреваемый или установленный рак коры надпочечников или аденомы, судя по значениям АКТГ менее 10 пг/мл и массе надпочечников.
- Субъекты с циклическим синдромом Кушинга, определяемым любым измерением свободного кортизола в моче за предыдущие 2 месяца менее 2 Н.
- Дети (возраст до 18 лет) и пациенты старше 85 лет
- Беременные или кормящие женщины. Тест мочи на беременность будет проводиться у женщин детородного возраста, если у них в анамнезе не было менопаузы до синдрома Кушинга или гистерэктомии.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее двух месяцев
- Операция, запланированная в течение 8 недель после включения, особенно двусторонняя адреналэктомия.
- Неконтролируемый диабет (глюкоза плазмы выше 15,0 ммоль/л (270 мг/л) и/или HbA1c выше 10%)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 180/110 мм рт.ст.)
- Недавнее (менее чем за две недели до включения) начало корректирующего лечения депрессии
- Клинически значимое нарушение сердечно-сосудистой функции (например, сердечная недостаточность IV стадии)
- Тяжелое заболевание печени (энзимы печени превышают или равны 3-кратному установленному верхнему пределу нормы)
- Тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки выше или равен 2,2 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- Тяжелая гипокалиемия (К в плазме ниже 3,0 ммоль/л)
- Неконтролируемая тяжелая активная инфекция
- У женщин с установленным раком эндометрия, гиперплазией эндометрия в анамнезе или вагинальным кровотечением неизвестной причины.
- Женщины в пременопаузе с геморрагическими расстройствами или принимающие антикоагулянты
- Недавнее (менее чем за две недели до включения) начало или значительное изменение дозы противоопухолевой терапии
- Предшествующее лечение одобренными или экспериментальными ингибиторами стероидогенеза, аналогами соматостатина в течение одной недели после поступления (восемь недель для пациентов, получающих октреотид LAR или ланреотид-аутогель)
- Концентрация митотана в плазме выше 5 мкг/мл.
- Нарушение умственных способностей или явно ненормальная психиатрическая оценка, исключающая информированное согласие
- Масса тела более 136 кг, что является пределом для столов, используемых в зонах сканирования.
- Наследственная порфирия
- Положительный тест на беременность при включении
- Использование антиретровирусных препаратов, мидазолама, каберголина, эритромицина или грейпфрутового сока в течение двух недель после исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Проспективное открытое исследование мифепристона
Подходящие субъекты начнут прием исследуемого препарата в дозе 600 мг/день (по одной таблетке 200 мг 3 раза в сутки per os).
Общая продолжительность лечения не превысит 12 месяцев.
По окончании 12-месячного лечения исследователи могут ходатайствовать о продлении лечения в каждом конкретном случае.
|
Разовая доза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гликемические расстройства улучшились или нормализовались
Временное ограничение: 8 недель в стабильной дозе
|
Критерии улучшения или нормализации гликемических нарушений: A. Для пациентов с диабетом (известным или диагностированным во время визита до включения)
Если нарушение гликемии натощак также связано с нарушением толерантности к глюкозе во время ПГТТ при предварительном включении: - Нормализация ПГТТ (2-часовой уровень глюкозы в плазме после 75 г ПГТТ < 7,8 ммоль/л (140 мг/дл) Если нарушение гликемии натощак связано с нормальным ПГТТ на момент предварительного включения (кроме Т0): - Нормализация уровня глюкозы в плазме натощак (глюкоза в плазме натощак < 5,5 ммоль/л (100 мг/дл) |
8 недель в стабильной дозе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Особенности синдрома Кушинга
Временное ограничение: 8 недель в стабильной дозе
|
Критерии улучшения клинической симптоматики вторичного гликемического расстройства, обусловленного синдромом Кушинга А. Для больных сахарным диабетом
|
8 недель в стабильной дозе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brazier JE, Harper R, Jones NM, O'Cathain A, Thomas KJ, Usherwood T, Westlake L. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992 Jul 18;305(6846):160-4. doi: 10.1136/bmj.305.6846.160.
- Bertagna X, Basin C, Picard F, Varet B, Bertagna C, Hucher M, Luton JP. Peripheral antiglucocorticoid action of RU 486 in man. Clin Endocrinol (Oxf). 1988 May;28(5):537-41. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb03688.x.
- Bertagna X, Escourolle H, Pinquier JL, Coste J, Raux-Demay MC, Perles P, Silvestre L, Luton JP, Strauch G. Administration of RU 486 for 8 days in normal volunteers: antiglucocorticoid effect with no evidence of peripheral cortisol deprivation. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Feb;78(2):375-80. doi: 10.1210/jcem.78.2.8106625.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Болезнь
- Аритмии, Сердечные
- Заболевание сердечной проводящей системы
- Надпочечниковая гиперфункция
- Заболевания надпочечников
- Синдром
- Синдром Кушинга
- Сердечные комплексы, недоношенные
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, Оральные
- Противозачаточные средства, женские
- Противозачаточные средства, Оральные, Синтетические
- Абортивные агенты
- Лютеолитические агенты
- Абортивные агенты, стероиды
- Противозачаточные, Посткоитальные, Синтетические
- Противозачаточные, Посткоитальные
- Агенты, вызывающие менструацию
- Мифепристон
Другие идентификационные номера исследования
- 070008
- 07-CH-0008
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .