Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve, open-label, multicenter, internationale studie van Mifepriston voor symptomatische behandeling van het syndroom van Cushing veroorzaakt door secretie van ectopisch bijniercorticotrofinehormoon (ACTH)

30 september 2019 bijgewerkt door: HRA Pharma

Deze studie zal evalueren of het medicijn mifepriston de symptomen van het syndroom van Cushing kan verbeteren bij mensen met ectopische bijniercorticotrofine hormoon (ACTH) secretie. Het syndroom van Cushing treedt op wanneer de bijnieren te veel cortisol produceren, een hormoon dat helpt bij het reguleren van het gebruik van zout en voedsel door het lichaam. Overmatige cortisol is meestal het gevolg van te veel ACTH, het hormoon dat ervoor zorgt dat de bijnieren cortisol aanmaken. Het extra ACTH wordt gemaakt ofwel door een tumor in de hypofyse (ziekte van Cushing genoemd) of door een tumor ergens anders (ectopische ACTH-secretie genoemd). Mifepriston blokkeert de werking van cortisol in het lichaam. Het medicijn is veilig gebruikt om een ​​paar mensen met het syndroom van Cushing en patiënten met bepaalde soorten kanker, gynaecologische aandoeningen en psychiatrische aandoeningen te behandelen.

Mensen tussen 18 en 85 jaar met het syndroom van Cushing veroorzaakt door EXCESS ACTH-secretie kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden voor evaluatie in het ziekenhuis opgenomen om het syndroom van Cushing te bevestigen en de oorzaak ervan vast te stellen. De evaluatie omvat bloed- en urinetests, beeldvormingstests, dexamethason- en corticotropine-releasing hormoontests en inferieure petrosale sinusmonsters. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze het syndroom van Cushing hebben als gevolg van ECTOPIC ACTH-secretie, ondergaan beeldvormingsonderzoeken (CT, MRI en een nucleair geneeskundige scan) en beginnen met de behandeling met mifepriston.

Deelnemers blijven in het ziekenhuis voor de volgende tests en procedures:

  • Lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (EKG) en bloed- en urineonderzoek
  • Invullen van medische vragenlijsten
  • DEXA-scan om de botmineraaldichtheid en lichaamssamenstelling te bepalen
  • Glucosetolerantietest
  • Urinezwangerschapstest en echografie om de dikte van het baarmoederslijmvlies te meten (voor vrouwen)

Patiënten nemen mifepriston 3 keer per dag oraal in. De dosis wordt ongeveer elke week verhoogd totdat de symptomen verbeteren of de hoogst toegestane dosering is bereikt. Patiënten kunnen tijdens het dosisbepalingsgedeelte van het onderzoek geheel of gedeeltelijk in het ziekenhuis blijven. Gedurende deze periode (meestal 2 tot 4 weken) worden bloeddruk, glucosetolerantie en bloedchemie gemeten en wordt elke 5 tot 14 dagen een ECG en urineonderzoek gedaan. Als de dosis mifepriston stabiel is, blijven patiënten die dosis minstens 2 weken gebruiken en worden daarna opnieuw beoordeeld. Patiënten keren vervolgens elke 3 maanden terug naar het ziekenhuis voor evaluaties. Degenen die het goed doen met het medicijn, kunnen het tot 12 maanden blijven gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tussen 10% en 20% van de patiënten met hypercortisolisme (syndroom van Cushing) hebben tumorale ectopische productie van adrenocorticotropinehormoon (ACTH) dat een overmaat aan cortisol veroorzaakt. Als er geen buitenbaarmoederlijke tumor kan worden gevonden of als er niet geopereerd kan worden, zijn de behandelingsopties medicijnen die de cortisolproductie verminderen en bilaterale adrenalectomie. De beschikbare medicijnen die de cortisolproductie verminderen, hebben belangrijke nadelige effecten en zijn niet effectief bij sommige patiënten en adrenalectomie leidt tot levenslange vereisten voor medische hormoonvervanging. Aanvullende behandelingsopties zouden dus welkom zijn. Deze studie evalueert een mogelijk nieuw medicijn voor de behandeling van deze patiënten; mifepriston blokkeert de effecten van cortisol in plaats van de productie ervan te verminderen. Het doel van deze studie is om te zien of dit middel diabetes of andere symptomen van het syndroom van Cushing kan verbeteren bij proefpersonen met ectopische ACTH-secretie. Een ander doel is om de bijwerkingen van dit medicijn te evalueren. Patiënten met vermoedelijke ectopische ACTH-secretie en diabetes zullen dagelijks 600 mg mifepriston via de mond innemen en het effect op diabetes en andere symptomen van het syndroom van Cushing zal worden gemeten. De proefpersonen zullen 2, 3, 6, 9 en 12 maanden na het starten van mifepristione terugkeren naar het ziekenhuis voor evaluatie van diabetes en andere symptomen. Het middel zal maximaal 12 maanden beschikbaar zijn voor patiënten bij wie het effectief is.

Patiënten nemen mifepriston 3 keer per dag oraal in. Elke dosis bevat 200 mg. Patiënten kunnen tijdens de initiële veiligheidsonderzoeken alle of een deel van de initiële veiligheidsonderzoeken in het ziekenhuis blijven, gedurende acht weken om de twee weken. Gedurende deze periode worden bloeddruk, glucosetolerantie en bloedchemie gemeten en wordt elke twee weken een ECG en urineonderzoek gedaan. De dosis mifepriston kan worden verlaagd of stopgezet als er bijwerkingen optreden. Wanneer de dosis mifepriston gedurende acht weken stabiel is, zullen patiënten opnieuw worden beoordeeld. Patiënten keren vervolgens een maand later en vervolgens elke 3 maanden terug naar het ziekenhuis voor evaluaties. Degenen die het goed doen met het medicijn, kunnen het tot 12 maanden blijven gebruiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Wuerzbug, Duitsland
        • University of Wuerzburg
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux Hopital Haut leveque
      • Grenoble, Frankrijk
        • C.H.U Albert Michallon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • C.H.U. de Bicetre
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrijk
        • AP-HP, Hopital Cochin Pavillon CORNIL
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU de Toulouse
  • Italië
      • Napoli, Italië
        • Università degli Studi
      • Orbassano, Italië
        • University of Turin
      • Padova, Italië
        • University of Padova
  • Nederland
      • Eindhoven, Nederland
        • Internal Medicine Endocrinology
      • Groningen, Nederland
        • University Hosiptal of Groningen
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen worden opgenomen als ze aan ALLE drie de volgende criteria voldoen:

  1. Hypercortisolisme van het syndroom van Cushing veroorzaakt door ACTH ectopische secretie

    EN

  2. Glykemische stoornis waarvan wordt aangenomen dat deze wordt veroorzaakt of verergerd door hypercortisolisme

    EN

  3. Ten minste één symptoom dat toe te schrijven is aan het syndroom van Cushing.

    UITSLUITINGSCRITERIA:

    • Bewijs voor de ziekte van Cushing zoals beoordeeld door positieve afname van de petrosale sinus inferieur of een laesie op hypofyse-MRI met positieve CRH-test
    • Vermoedelijke of bekende adrenocorticale kanker of adenomen, beoordeeld op basis van ACTH-waarden van minder dan 10 pg/ml en bijniermassa
    • Proefpersonen met het cyclisch syndroom van Cushing gedefinieerd door een meting van urinevrij cortisol in de afgelopen 2 maanden minder dan 2 N
    • Kinderen (jonger dan 18 jaar) en patiënten ouder dan 85 jaar
    • Zwangere of zogende vrouwen. Een urinaire zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze een voorgeschiedenis van menopauze hebben voorafgaand aan het syndroom van Cushing of hysterectomie
    • Levensverwachting minder dan twee maanden
    • Chirurgie gepland binnen 8 weken na opname, met name bilaterale adrenalectomie
    • Ongecontroleerde diabetes (plasmaglucose hoger dan 15,0 mmol/L (270 mg/L) en/of HbA1c hoger dan 10%)
    • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan 180/110 mmHg)
    • Recente (minder dan twee weken voorafgaand aan opname) start van corrigerende behandelingen voor depressie
    • Klinisch significant verminderde cardiovasculaire functie (bijv. stadium IV hartfalen)
    • Ernstige leverziekte (leverenzymen groter dan of gelijk aan 3 x de institutionele bovengrens van het normale bereik)
    • Ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 2,2 mg/dl of creatinineklaring lager dan 30 ml/min)
    • Ernstige hypokaliëmie (plasma K lager dan 3,0 mmol/L)
    • Ongecontroleerde ernstige actieve infectie
    • Bij vrouwen, bekende endometriumkanker, voorgeschiedenis van endometriumhyperplasie of vaginale bloeding met onbekende oorzaak
    • Premenopauzale vrouwen met hemorragische aandoeningen of op anticoagulantia
    • Recente (minder dan twee weken voorafgaand aan opname) start van of significante verandering in dosis van antitumortherapie
    • Eerdere behandeling met goedgekeurde of experimentele steroïdogeneseremmers, somatostatine-analogen binnen één week na opname (acht weken voor patiënten op octreotide LAR of op lanreotide autogel)
    • Plasma mitotaanconcentratie hoger dan 5 microgram/ml
    • Verminderde mentale capaciteit of duidelijk abnormale psychiatrische evaluatie die geïnformeerde toestemming in de weg staat
    • Lichaamsgewicht meer dan 136 kg, wat de limiet is voor de tafels die in de scangebieden worden gebruikt
    • Erfelijke porfyrie
    • Positieve zwangerschapstest bij opname
    • Gebruik van antiretrovirale middelen, midazolam, cabergoline, erytromycine of grapefruitsap binnen twee weken na het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prospectieve, open-label studie van mifepriston
In aanmerking komende proefpersonen zullen de studiebehandeling starten met een dosis van 600 mg/dag (gegeven als één tablet van 200 mg driemaal daags, per os). De totale duur van de behandeling zal niet langer zijn dan 12 maanden. Aan het einde van de behandeling van 12 maanden kunnen onderzoekers een verzoek indienen om de behandeling van geval tot geval te verlengen.
Geneesmiddel: Mifepriston
Enkele dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glykemische stoornissen verbeterd of genormaliseerd
Tijdsspanne: 8 weken bij constante dosis

Criteria voor verbetering of normalisatie van glycemische stoornissen:

A. Voor diabetespatiënten (bekend of gediagnosticeerd bij pre-opnamebezoek)

  • Verlaging van HbA1c > 0,3% B. Voor patiënten met IGT
  • Normalisatie van OGTT (glucoseplasmaspiegel na 2 uur na 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL) D. Voor patiënten met IFG

Als verminderde nuchtere glucose ook wordt geassocieerd met verminderde glucosetolerantie tijdens OGTT vóór opname:

- Normalisatie van OGTT (glucoseplasmaspiegel na 2 uur na 75 g OGTT < 7,8 mmol/L (140 mg/dL)

Als gestoorde nuchtere glycemie geassocieerd is met normale OGTT bij pre-opname (behalve bij T0):

- Normalisatie van nuchtere plasmaglucose (nuchtere plasmaglucose < 5,5 mmol/L (100 mg/dL)
8 weken bij constante dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kenmerken van het syndroom van Cushing
Tijdsspanne: 8 weken bij constante dosis

Criteria voor secundaire glykemische stoornis verbetering van klinische symptomen toe te schrijven aan het syndroom van Cushing A. Voor diabetespatiënten

  • Verbetering van de volgende parameters: glycemisch profiel, nuchtere bloedglucose, fructosamine, 2 uur OGTT (voor diabetici gediagnosticeerd bij screening)
  • Aantal antidiabeticabehandelingen of dosis antidiabeticabehandelingen voor diabetespatiënten die al een diabetesbehandeling ondergaan bij inclusie
  • Doses insuline voor met insuline behandelde patiënten B. Voor patiënten met IGT
  • HbA1c
  • Fructosamine C. Voor patiënten met IFG
  • HbA1c
  • Fructosamine D. Voor alle patiënten
  • Nuchtere plasma-insuline
  • Area Under the Curve of OGTT-resultaten wanneer OGTT werd uitgevoerd
  • HOMA-index
8 weken bij constante dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HRA Pharma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

15 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 070008
  • 07-CH-0008

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren