Efficacité et innocuité du timbre transdermique de rivastigmine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ont reçu quotidiennement un patch placebo correspondant pendant toute la durée de la phase de traitement en double aveugle de 24 semaines de l'étude.

Médicament: Placebo

Le patch transdermique placebo a été fourni dans les tailles suivantes : 2,5 cm^2, 5 cm^2, 7,5 cm^2 et 10 cm^2. Le soignant a appliqué un patch sur le dos d'un patient, placé alternativement du côté droit au côté gauche à peu près à la même heure chaque jour.

Expérimental: rivastigmine 5 cm^2

Au cours de la période de titration de 16 semaines, les patients ont reçu quotidiennement un patch de rivastigmine de 2,5 cm ^ 2 pendant les 4 premières semaines, puis un patch quotidien de rivastigmine de 5 cm ^ 2. Pour les patients ayant présenté une intolérance, la dose a été ajustée à 2,5 cm^2 de rivastigmine par jour. Les patients sont ensuite entrés dans la période d'entretien de 8 semaines pendant laquelle ils ont continué à recevoir la dose de rivastigmine qu'ils prenaient à la fin de la période de titration.

Médicament: Dispositif transdermique de rivastigmine

Le timbre transdermique de rivastigmine a été fourni dans les tailles et doses suivantes :

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) et 10 cm^2 (18 mg). Le soignant a appliqué un patch sur le dos d'un patient, placé alternativement du côté droit au côté gauche à peu près à la même heure chaque jour.

Expérimental: Rivastigmine 10 cm^2

Au cours de la période de titration de 16 semaines, les patients ont reçu quotidiennement un patch de rivastigmine 2,5 cm^2 pendant les 4 premières semaines, un patch de rivastigmine 5 cm^2 pendant les 4 semaines suivantes, un patch de rivastigmine 7,5 cm^2 pendant les 4 semaines suivantes, puis un patch de rivastigmine 10 cm ^2 patch pour les 4 dernières semaines. Pour les patients qui ont présenté une intolérance, la dose a été ajustée à la baisse. Les patients sont ensuite entrés dans la période d'entretien de 8 semaines pendant laquelle ils ont continué à recevoir la dose de rivastigmine qu'ils prenaient à la fin de la période de titration.

Médicament: Dispositif transdermique de rivastigmine

Le timbre transdermique de rivastigmine a été fourni dans les tailles et doses suivantes :

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) et 10 cm^2 (18 mg). Le soignant a appliqué un patch sur le dos d'un patient, placé alternativement du côté droit au côté gauche à peu près à la même heure chaque jour.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Japan Cognitive Subscale (ADAS-J Cog)

L'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive japonaise (ADAS-J cog) a été utilisée pour mesurer les changements dans la fonction cognitive. Le score cog ADAS-J varie de 0 à 70, les scores totaux les plus élevés indiquant une plus grande déficience. Un score de changement négatif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.

Évaluation clinique globale du changement entre le départ et la semaine 24, mesurée par l'impression de changement basée sur l'entretien du clinicien Plus - Japon (CIBIC Plus-J)

L'évaluation clinique globale du changement entre le départ et la semaine 24 mesurée par l'échelle CIBIC plus-J à 7 points. L'impression de changement basée sur l'entrevue du clinicien plus la contribution de l'aidant comprend 3 sous-échelles : l'échelle d'évaluation de l'incapacité de la démence, l'échelle d'évaluation de la pathologie comportementale dans la maladie d'Alzheimer et l'échelle de déficience de la fonction mentale, ainsi que l'impression globale de changement du clinicien (CGIC). Les participants sont notés selon les critères suivants :

1. Nettement amélioré
2. Modérément amélioré
3. Peu amélioré
4. Inchangé
5. Un minimum pire
6. Modérément pire
7. Nettement pire

Changement par rapport à la ligne de base dans le mini-examen de l'état mental (MMSE)

Le MMSE est un test de dépistage des troubles cognitifs. Le test se compose de cinq sections (orientation, inscription, calcul de l'attention, rappel et langage); le score total peut varier de 0 à 30, un score plus élevé indiquant une meilleure fonction. Un score de changement positif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation de l'incapacité du score CIBIC Plus-J pour la démence (DAD)

Le Disability Assessment for Dementia (DAD) a été utilisé pour évaluer les niveaux de difficulté dans les activités de la vie quotidienne (AVQ). La DAD est administrée par le biais d'un entretien avec l'aidant. Un score total est obtenu en additionnant la note de chaque question et en la convertissant en un score total sur 100 (%). Des scores plus élevés représentent moins d'incapacité dans les AVQ tandis que des scores plus faibles indiquent plus de dysfonctionnement. Un score de changement positif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base du score CIBIC Plus-J Pathologie comportementale dans l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (Behave-AD)

BEHAVE-AD a été utilisé pour évaluer le comportement des patients et les symptômes psychiatriques. Il couvre les symptômes en sept catégories : idéation paranoïaque et délirante, hallucinations, troubles de l'activité, troubles du rythme diurne, agressivité, troubles affectifs et anxiétés, et phobies. Les soignants évaluent les symptômes comportementaux sur une échelle de 0 à 3. Le score total peut varier de 0 à 66, un score inférieur indiquant une meilleure fonction. Un score de changement négatif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de déficience de la fonction mentale du score CIBIC Plus-J (MENFIS)

MENFIS a été utilisé pour évaluer les fonctions cognitives et psychiatriques des patients et évaluer les principaux symptômes de la démence, y compris les aspects cognitifs, motivationnels et émotionnels. Le score total varie de 0 à 78. Plus le score est élevé, plus le déficit fonctionnel est important. Un score de changement négatif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.

Phase d'extension : passage de la ligne de base de la phase d'extension à la fin de l'extension dans le mini-examen de l'état mental (MMSE)

Le MMSE est un test de dépistage des troubles cognitifs. Le test comprend cinq sections (orientation, inscription, calcul de l'attention, rappel et langage); le score total peut varier de 0 à 30, un score plus élevé indiquant une meilleure fonction. Un score de changement positif indique une amélioration. Ce résultat mesurait l'évolution du MMSE depuis le début de la phase d'extension en ouvert jusqu'à la semaine 52 de la phase d'extension.

Phase d'extension : passage de la ligne de base de la phase d'extension à la fin de l'extension dans l'évaluation de l'incapacité du score CIBIC Plus-J pour la démence (DAD)

Le Disability Assessment for Dementia (DAD) a été utilisé pour évaluer les niveaux de difficulté dans les activités de la vie quotidienne. La DAD est administrée par le biais d'un entretien avec l'aidant. Un score total est obtenu en additionnant la note de chaque question et en la convertissant en un score total sur 100 (%). Des scores plus élevés représentent moins d'incapacité dans les activités de la vie quotidienne tandis que des scores plus faibles indiquent plus de dysfonctionnement. Un score de changement positif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.

Phase d'extension : passage de la ligne de base de la phase d'extension à la fin de l'extension dans l'échelle de Crichton modifiée

L'échelle de Crichton modifiée comprend un total de sept éléments évalués en huit niveaux qui évaluent les activités de base de la vie quotidienne, les fonctions de communication, les symptômes psychiatriques et la qualité de vie ; le score total peut varier de 0 à 56, un score inférieur indiquant une meilleure fonction. Un score de changement négatif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.