Wirksamkeit und Sicherheit des transdermalen Rivastigmin-Pflasters bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhielten während der 24-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase der Studie täglich ein passendes Placebopflaster.

Arzneimittel: Placebo

Das transdermale Placebo-Pflaster wurde in den folgenden Größen bereitgestellt: 2,5 cm^2, 5 cm^2, 7,5 cm^2 und 10 cm^2. Die Pflegekraft klebte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit ein Pflaster abwechselnd von der rechten auf die linke Seite auf den Rücken eines Patienten.

Experimental: Rivastigmin 5 cm^2

Während des 16-wöchigen Titrationszeitraums erhielten die Patienten in den ersten 4 Wochen täglich ein 2,5 cm² großes Rivastigmin-Pflaster und danach täglich ein 5 cm² großes Rivastigmin-Pflaster. Bei Patienten, bei denen eine Unverträglichkeit festgestellt wurde, wurde die Dosis auf 2,5 cm^2 Rivastigmin täglich angepasst. Anschließend traten die Patienten in die 8-wöchige Erhaltungsphase ein und erhielten während dieser Zeit weiterhin die Rivastigmindosis, die sie am Ende der Titrationsperiode eingenommen hatten.

Arzneimittel: Transdermales Rivastigmin-Pflaster

Das transdermale Rivastigmin-Pflaster wurde in den folgenden Größen und Dosierungen bereitgestellt:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) und 10 cm^2 (18 mg). Die Pflegekraft klebte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit ein Pflaster abwechselnd von der rechten auf die linke Seite auf den Rücken eines Patienten.

Experimental: Rivastigmin 10 cm^2

Während der 16-wöchigen Titrationsperiode erhielten die Patienten in den ersten 4 Wochen täglich Rivastigmin 2,5 cm²-Pflaster, in den nächsten 4 Wochen Rivastigmin 5 cm²-Pflaster, in den nächsten 4 Wochen Rivastigmin 7,5 cm²-Pflaster und anschließend 10 cm Rivastigmin-Pflaster ^2-Patch für die letzten 4 Wochen. Bei Patienten mit Unverträglichkeiten wurde die Dosis nach unten angepasst. Anschließend traten die Patienten in die 8-wöchige Erhaltungsphase ein und erhielten während dieser Zeit weiterhin die Rivastigmindosis, die sie am Ende der Titrationsperiode eingenommen hatten.

Arzneimittel: Transdermales Rivastigmin-Pflaster

Das transdermale Rivastigmin-Pflaster wurde in den folgenden Größen und Dosierungen bereitgestellt:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) und 10 cm^2 (18 mg). Die Pflegekraft klebte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit ein Pflaster abwechselnd von der rechten auf die linke Seite auf den Rücken eines Patienten.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit – Japan Cognitive Subscale (ADAS-J Cog)

Zur Messung der Veränderung der kognitiven Funktion wurde die kognitive Subskala „Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Japan“ (ADAS-J cog) verwendet. Der ADAS-J-Zahnrad-Score reicht von 0 bis 70, wobei höhere Gesamtwerte auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen. Ein negativer Änderungswert zeigt eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert an.

Klinische Gesamtbewertung der Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 24, gemessen anhand des interviewbasierten Eindrucks des Klinikers von Change Plus – Japan (CIBIC Plus-J)

Die klinische Gesamtbewertung der Veränderung vom Ausgangswert bis zur 24. Woche, gemessen anhand der 7-Punkte-CIBIC-Plus-J-Skala. Der auf Interviews basierende Eindruck der Veränderung durch den Kliniker plus Input der Pflegekraft besteht aus drei Unterskalen: Skala zur Beurteilung der Behinderung bei Demenz, Bewertungsskala für Verhaltenspathologie bei der Alzheimer-Krankheit und Skala zur Beeinträchtigung der geistigen Funktion sowie der Global Impression of Change (CGIC) des Klinikers. Die Teilnehmer werden wie folgt bewertet:

1. Deutlich verbessert
2. Mäßig verbessert
3. Minimal verbessert
4. Unverändert
5. Minimal schlimmer
6. Mäßig schlimmer
7. Deutlich schlimmer

Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Mini-Mental State Examination (MMSE)

Der MMSE ist ein Screening-Test für kognitive Dysfunktionen. Der Test besteht aus fünf Abschnitten (Orientierung, Registrierung, Aufmerksamkeitsberechnung, Erinnerung und Sprache); Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 30 liegen, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Funktion anzeigt. Ein positiver Änderungswert zeigt eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert an.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Beurteilung der Behinderung des CIBIC Plus-J-Scores bei Demenz (DAD)

Das Disability Assessment for Dementia (DAD) wurde verwendet, um den Schwierigkeitsgrad bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) zu beurteilen. Der DAD wird durch ein Interview mit der Pflegekraft verabreicht. Eine Gesamtpunktzahl wird ermittelt, indem die Bewertung für jede Frage addiert und in eine Gesamtpunktzahl von 100 (%) umgewandelt wird. Höhere Werte bedeuten eine geringere Behinderung bei ADL, während niedrigere Werte auf eine stärkere Funktionsstörung hinweisen. Ein positiver Änderungswert weist auf eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der CIBIC Plus-J-Score-Verhaltenspathologie in der Alzheimer-Krankheits-Bewertungsskala (Behave-AD)

BEHAVE-AD wurde zur Beurteilung des Patientenverhaltens und der psychiatrischen Symptome eingesetzt. Es umfasst Symptome in sieben Kategorien: paranoide und wahnhafte Vorstellungen, Halluzinationen, Aktivitätsstörungen, Tagesrhythmusstörungen, Aggressivität, affektive Störungen und Ängste sowie Phobien. Betreuer bewerten Verhaltenssymptome auf einer Skala von 0 bis 3. Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 66 liegen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im CIBIC Plus-J Score Mental Function Impairment Scale (MENFIS)

MENFIS wurde zur Beurteilung der kognitiven und psychiatrischen Funktion des Patienten verwendet und bewertet die Kernsymptome der Demenz, einschließlich kognitiver, motivierender und emotionaler Aspekte. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 78. Je höher der Wert, desto größer ist das funktionelle Defizit. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hin.

Verlängerungsphase: Wechsel vom Basiswert der Verlängerungsphase zum Ende der Verlängerung in der Mini-Mental-State-Prüfung (MMSE)

Der MMSE ist ein Screeningtest für kognitive Dysfunktionen. Der Test besteht aus fünf Abschnitten (Orientierung, Registrierung, Aufmerksamkeitsberechnung, Erinnerung und Sprache); Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 30 liegen, wobei eine höhere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist. Ein positiver Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin. Dieses Ergebnis misst die Veränderung des MMSE vom Beginn der offenen Verlängerungsphase bis zur 52. Woche der Verlängerungsphase.

Verlängerungsphase: Änderung vom Basiswert der Verlängerungsphase zum Ende der Verlängerung in der CIBIC Plus-J-Score-Behinderungsbewertung für Demenz (DAD)

Das Disability Assessment for Dementia (DAD) wurde verwendet, um den Schwierigkeitsgrad bei Aktivitäten des täglichen Lebens zu beurteilen. Der DAD wird durch ein Interview mit der Pflegekraft verabreicht. Eine Gesamtpunktzahl wird ermittelt, indem die Bewertung für jede Frage addiert und in eine Gesamtpunktzahl von 100 (%) umgewandelt wird. Höhere Werte bedeuten eine geringere Behinderung bei Aktivitäten des täglichen Lebens, während niedrigere Werte auf mehr Funktionsstörungen hinweisen. Ein positiver Änderungswert weist auf eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hin.

Verlängerungsphase: Änderung von der Basislinie der Verlängerungsphase zum Ende der Verlängerung in der modifizierten Crichton-Skala

Die modifizierte Crichton-Skala umfasst insgesamt sieben Items, die in acht Stufen bewertet werden und grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens, Kommunikationsfunktionen, psychiatrische Symptome und Lebensqualität bewerten; Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 56 liegen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert hin.