Eficacia y seguridad del parche transdérmico de rivastigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes recibieron un parche de placebo equivalente todos los días durante la fase de tratamiento doble ciego de 24 semanas del estudio.

Droga: Placebo

El parche transdérmico de placebo se proporcionó en los siguientes tamaños: 2,5 cm^2, 5 cm^2, 7,5 cm^2 y 10 cm^2. El cuidador aplicó un parche en la espalda de un paciente, colocado alternativamente del lado derecho al izquierdo aproximadamente a la misma hora cada día.

Experimental: rivastigmina 5 cm^2

Durante el período de titulación de 16 semanas, los pacientes recibieron parches diarios de rivastigmina de 2,5 cm^2 durante las primeras 4 semanas y, posteriormente, parches diarios de rivastigmina de 5 cm^2. Para los pacientes que experimentaron intolerancia, la dosis se ajustó a 2,5 cm^2 de rivastigmina al día. Luego, los pacientes ingresaron al período de mantenimiento de 8 semanas durante el cual continuaron recibiendo la dosis de rivastigmina que estaban tomando al final del período de titulación.

Droga: Parche transdérmico de rivastigmina

El parche transdérmico de rivastigmina se proporcionó en los siguientes tamaños y dosis:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) y 10 cm^2 (18 mg). El cuidador aplicó un parche en la espalda de un paciente, colocado alternativamente del lado derecho al izquierdo aproximadamente a la misma hora cada día.

Experimental: Rivastigmina 10 cm^2

Durante el período de titulación de 16 semanas, los pacientes recibieron parches diarios de rivastigmina de 2,5 cm^2 durante las primeras 4 semanas, parches de rivastigmina de 5 cm^2 durante las siguientes 4 semanas, parches de rivastigmina de 7,5 cm^2 durante las siguientes 4 semanas y luego parches de rivastigmina de 10 cm^2. ^2 parches para las últimas 4 semanas. Para los pacientes que experimentaron intolerancia, la dosis se ajustó a la baja. Luego, los pacientes ingresaron al período de mantenimiento de 8 semanas durante el cual continuaron recibiendo la dosis de rivastigmina que estaban tomando al final del período de titulación.

Droga: Parche transdérmico de rivastigmina

El parche transdérmico de rivastigmina se proporcionó en los siguientes tamaños y dosis:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) y 10 cm^2 (18 mg). El cuidador aplicó un parche en la espalda de un paciente, colocado alternativamente del lado derecho al izquierdo aproximadamente a la misma hora cada día.

Cambio desde el inicio en la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - Subescala cognitiva de Japón (ADAS-J Cog)

La Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer - subescala cognitiva de Japón (ADAS-J cog) se utilizó para medir el cambio en la función cognitiva. La puntuación cog de ADAS-J varía de 0 a 70, y las puntuaciones totales más altas indican un mayor deterioro. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora desde el inicio.

Calificación clínica general del cambio desde el inicio hasta la semana 24 medido por la impresión de cambio Plus basada en la entrevista del médico - Japón (CIBIC Plus-J)

La calificación clínica general del cambio desde el inicio hasta la semana 24 medida por la escala CIBIC plus-J de 7 puntos. La impresión de cambio basada en la entrevista del médico más la opinión del cuidador consta de 3 subescalas: la escala de evaluación de la discapacidad de la demencia, la escala de valoración de la patología conductual en la enfermedad de Alzheimer y la escala de deterioro de la función mental, así como la impresión global de cambio del médico (CGIC). Los participantes se califican de acuerdo con lo siguiente:

1. Marcadamente mejorado
2. Moderadamente mejorado
3. mínimamente mejorado
4. Sin alterar
5. Mínimamente peor
6. Moderadamente peor
7. notablemente peor

Cambio desde el inicio en el miniexamen del estado mental (MMSE)

El MMSE es una prueba de detección de disfunción cognitiva. La prueba consta de cinco secciones (orientación, registro, atención-cálculo, recuerdo y lenguaje); la puntuación total puede oscilar entre 0 y 30; una puntuación más alta indica una mejor función. Una puntuación de cambio positiva indica una mejora desde el inicio.

Cambio desde el inicio en la evaluación de discapacidad de la puntuación CIBIC Plus-J para la demencia (DAD)

Se utilizó la Evaluación de discapacidad para la demencia (DAD) para evaluar los niveles de dificultad en las actividades de la vida diaria (AVD). El DAD se administra a través de una entrevista con el cuidador. Se obtiene una puntuación total sumando la calificación de cada pregunta y convirtiéndola en una puntuación total de 100 (%). Las puntuaciones más altas representan menos discapacidad en AVD, mientras que las puntuaciones más bajas indican más disfunción. Una puntuación de cambio positiva indica una mejora con respecto al valor inicial.

Cambio desde el inicio en la puntuación CIBIC Plus-J Patología conductual en la escala de calificación de la enfermedad de Alzheimer (Behave-AD)

BEHAVE-AD se utilizó para evaluar el comportamiento del paciente y los síntomas psiquiátricos. Abarca síntomas en siete categorías: ideación paranoica y delirante, alucinaciones, alteraciones de la actividad, alteraciones del ritmo diurno, agresividad, trastornos afectivos y ansiedades y fobias. Los cuidadores califican los síntomas conductuales en una escala de 0 a 3. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 66; una puntuación más baja indica una mejor función. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora con respecto al valor inicial.

Cambio desde el inicio en CIBIC Plus-J Score Mental Function Impairment Scale (MENFIS)

MENFIS se utilizó para evaluar la función cognitiva y psiquiátrica del paciente y evalúa los síntomas centrales de la demencia, incluidos los aspectos cognitivos, motivacionales y emocionales. La puntuación total oscila entre 0 y 78. A mayor puntuación, mayor déficit funcional. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora con respecto al valor inicial.

Fase de extensión: cambio de la línea de base de la fase de extensión al final de la extensión en el miniexamen del estado mental (MMSE)

El MMSE es una prueba de detección de disfunción cognitiva. La prueba consta de cinco secciones (orientación, registro, atención-cálculo, recuerdo y lenguaje); la puntuación total puede oscilar entre 0 y 30; una puntuación más alta indica una mejor función. Una puntuación de cambio positiva indica una mejora. Este resultado midió el cambio en el MMSE desde el comienzo de la fase de extensión de etiqueta abierta hasta la semana 52 de la fase de extensión.

Fase de extensión: cambio desde el inicio de la fase de extensión hasta el final de la extensión en la evaluación de discapacidad para la demencia (DAD) de CIBIC Plus-J Score

Se utilizó la Evaluación de discapacidad para la demencia (DAD) para evaluar los niveles de dificultad en las actividades de la vida diaria. El DAD se administra a través de una entrevista con el cuidador. Se obtiene una puntuación total sumando la calificación de cada pregunta y convirtiéndola en una puntuación total de 100 (%). Las puntuaciones más altas representan una menor discapacidad en las actividades de la vida diaria, mientras que las puntuaciones más bajas indican una mayor disfunción. Una puntuación de cambio positiva indica una mejora con respecto al valor inicial.

Fase de extensión: cambio desde la línea de base de la fase de extensión hasta el final de la extensión en la escala de Crichton modificada

La Escala de Crichton Modificada incluye un total de siete ítems evaluados en ocho grados que evalúan actividades básicas de la vida diaria, funciones de comunicación, síntomas psiquiátricos y calidad de vida; la puntuación total puede oscilar entre 0 y 56; una puntuación más baja indica una mejor función. Una puntuación de cambio negativa indica una mejora con respecto al valor inicial.