A rivasztigmin transzdermális tapasz hatékonysága és biztonságossága enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők naponta kaptak megfelelő placebo tapaszt a vizsgálat 24 hetes kettős-vak kezelési szakasza alatt.

Drog: Placebo

A placebo transzdermális tapaszt a következő méretekben szállították: 2,5 cm^2, 5 cm^2, 7,5 cm^2 és 10 cm^2. A gondozó egy tapaszt ragasztott a beteg hátára, felváltva jobbról balra minden nap megközelítőleg ugyanabban az időpontban.

Kísérleti: rivasztigmin 5 cm^2

A 16 hetes titrálási periódus alatt a betegek napi 2,5 cm^2-es rivasztigmint kaptak az első 4 hétben, majd ezt követően naponta 5 cm^2-es rivasztigmint. Azoknál a betegeknél, akiknél intolerancia jelentkezett, az adagot napi 2,5 cm^2 rivasztigminre módosították. A betegek ezután beléptek a 8 hetes fenntartó periódusba, amely idő alatt a titrálási időszak végén továbbra is az általuk szedett rivasztigmin adagot kapták.

Drog: Rivasztigmin transzdermális tapasz

A rivasztigmin transzdermális tapaszt a következő méretekben és dózisokban szállították:

2,5 cm2 (4,5 mg), 5 cm2 (9 mg), 7,5 cm2 (13,5 mg) és 10 cm2 (18 mg). A gondozó egy tapaszt ragasztott a beteg hátára, felváltva jobbról balra minden nap megközelítőleg ugyanabban az időpontban.

Kísérleti: Rivasztigmin 10 cm^2

A 16 hetes titrálási időszakban a betegek napi 2,5 cm^2-es rivasztigmint kaptak az első 4 hétben, 5 cm^2-es rivasztigmint a következő 4 hétben, 7,5 cm^2-es rivasztigmint a következő 4 hétben, majd 10 cm-es rivasztigmint ^2 javítás az utolsó 4 hétre. Azoknál a betegeknél, akiknél intolerancia jelentkezett, az adagot lefelé módosították. A betegek ezután beléptek a 8 hetes fenntartó periódusba, amely idő alatt a titrálási időszak végén továbbra is az általuk szedett rivasztigmin adagot kapták.

Drog: Rivasztigmin transzdermális tapasz

A rivasztigmin transzdermális tapaszt a következő méretekben és dózisokban szállították:

2,5 cm2 (4,5 mg), 5 cm2 (9 mg), 7,5 cm2 (13,5 mg) és 10 cm2 (18 mg). A gondozó egy tapaszt ragasztott a beteg hátára, felváltva jobbról balra minden nap megközelítőleg ugyanabban az időpontban.

Változás az alapvonalhoz képest az Alzheimer-kór értékelési skálájában – Japán kognitív alskála (ADAS-J Cog)

Az Alzheimer-kór értékelési skáláját – Japán kognitív alskálát (ADAS-J cog) használták a kognitív funkciók változásának mérésére. Az ADAS-J fogaskerék-pontszám 0 és 70 között mozog, a magasabb összpontszám pedig több károsodást jelez. A negatív változási pontszám az alapvonalhoz képest javulást jelez.

A változás általános klinikai értékelése a kiindulási állapottól a 24. hétig, a klinikusok interjún alapuló változási benyomása alapján mérve – Japán (CIBIC Plus-J)

A kiindulási értéktől a 24. hétig tartó változás általános klinikai értékelése a 7 pontos CIBIC plusz-J skála alapján. A klinikusok interjún alapuló változási benyomása és a gondozói bemenet 3 alskálából áll: a demencia rokkantsági skálája, a viselkedési patológia az Alzheimer-kór értékelési skálájában és a mentális funkciók károsodásának skálája, valamint a klinikus változásának globális benyomása (CGIC). A résztvevőket az alábbiak szerint pontozzák:

1. Jelentősen javult
2. Mérsékelten javult
3. Minimálisan javítva
4. Változatlan
5. Minimálisan rosszabb
6. Közepesen rosszabb
7. Kifejezetten rosszabb

Változás az alaphelyzethez képest a mini mentális állapotvizsgálatban (MMSE)

Az MMSE egy kognitív diszfunkció szűrővizsgálata. A teszt öt részből áll (orientáció, regisztráció, figyelem-számítás, felidézés és nyelv); az összpontszám 0-tól 30-ig terjedhet, a magasabb pontszám jobb funkciót jelez. A pozitív változási pontszám az alapvonalhoz képest javulást jelez.

Változás a kiindulási értékhez képest a CIBIC Plus-J Score rokkantsági értékelésben demenciára (DAD)

A demencia fogyatékossági felmérését (DAD) használták a mindennapi tevékenységek során tapasztalható nehézségi szint felmérésére (ADL). Az apát a gondozóval folytatott interjún keresztül adják be. Az összpontszámot úgy kapjuk meg, hogy az egyes kérdések értékelését összeadjuk, és ezt 100-ból (%) összpontszámra konvertáljuk. A magasabb pontszámok kevesebb fogyatékosságot jelentenek ADL-ben, míg az alacsonyabb pontszámok több diszfunkciót jeleznek. A pozitív változási pontszám a kiindulási értékhez képest javulást jelez.

Változás az alapvonalhoz képest a CIBIC Plus-J pontszám viselkedési patológiájában az Alzheimer-kór értékelési skálájában (Behave-AD)

A BEHAVE-AD módszert a betegek viselkedésének és pszichiátriai tüneteinek értékelésére használták. Hét kategóriába sorolja a tüneteket: paranoiás és téveszmés gondolatok, hallucinációk, aktivitási zavarok, napi ritmuszavarok, agresszivitás, érzelmi zavarok és szorongások, valamint fóbiák. A gondozók a viselkedési tüneteket 0-3 skálán értékelik. Az összpontszám 0 és 66 között változhat, az alacsonyabb pontszám jobb funkciót jelez. A negatív változási pontszám a kiindulási értékhez képest javulást jelez.

Változás az alapvonalhoz képest a CIBIC Plus-J Score Mental Function Impairment Skála (MENFIS) szerint

A MENFIS-t a betegek kognitív és pszichiátriai funkcióinak értékelésére használták, és értékelték a demencia alapvető tüneteit, beleértve a kognitív, motivációs és érzelmi szempontokat. Az összpontszám 0 és 78 között van. Minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a funkcionális hiány. A negatív változási pontszám a kiindulási értékhez képest javulást jelez.

Kiterjesztési szakasz: Változás a kiterjesztési szakasz alapvonaláról a kiterjesztési szakasz végére a Mini-Mental State Examination (MMSE) során

Az MMSE egy kognitív diszfunkció szűrővizsgálata. A teszt öt részből áll (orientáció, regisztráció, figyelem-számítás, felidézés és nyelv); az összpontszám 0 és 30 között változhat, a magasabb pontszám jobb funkciót jelez. A pozitív változási pontszám javulást jelez. Ez az eredmény az MMSE változását mérte a nyílt elrendezésű kiterjesztési szakasz elejétől a kiterjesztési szakasz 52. hetéjéig.

Meghosszabbítási szakasz: Változás a meghosszabbítási fázis kiindulási állapotáról a meghosszabbítás végére a CIBIC Plus-J Score rokkantsági felmérésben demenciára (DAD)

A demencia fogyatékossági felmérését (DAD) használták a mindennapi tevékenységek során tapasztalható nehézségi szint felmérésére. Az apát a gondozóval folytatott interjún keresztül adják be. Az összpontszámot úgy kapjuk meg, hogy az egyes kérdések értékelését összeadjuk, és ezt 100-ból (%) összpontszámra konvertáljuk. A magasabb pontszámok kevesebb fogyatékosságot jelentenek a mindennapi tevékenységek során, míg az alacsonyabb pontszámok több diszfunkciót jeleznek. A pozitív változási pontszám a kiindulási értékhez képest javulást jelez.

Bővítési fázis: Váltás a bővítési fázis alapvonaláról a bővítés végére a módosított Crichton-skálában

A módosított Crichton-skála összesen hét elemet tartalmaz nyolc fokozatban értékelve, amelyek a mindennapi élet alapvető tevékenységeit, a kommunikációs funkciókat, a pszichiátriai tüneteket és az életminőséget értékelik; az összpontszám 0-tól 56-ig terjedhet, az alacsonyabb pontszám jobb funkciót jelez. A negatív változási pontszám a kiindulási értékhez képest javulást jelez.