Werkzaamheid en veiligheid van rivastigmine-pleisters voor transdermaal gebruik bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer

Placebo-vergelijker: Placebo

De deelnemers kregen gedurende de 24 weken durende dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek dagelijks een bijpassende placebopleister.

Geneesmiddel: Placebo

Placebo-pleister voor transdermaal gebruik werd geleverd in de volgende maten: 2,5 cm^2, 5 cm^2, 7,5 cm^2 en 10 cm^2. De zorgverlener bracht een pleister aan op de rug van een patiënt, afwisselend van rechts naar links aangebracht op ongeveer hetzelfde tijdstip elke dag.

Experimenteel: rivastigmine 5cm^2

Tijdens de titratieperiode van 16 weken kregen de patiënten gedurende de eerste 4 weken dagelijks rivastigmine 2,5 cm^2 pleister en daarna dagelijks rivastigmine 5 cm^2 pleister. Voor patiënten die intolerantie ervoeren, werd de dosis aangepast naar rivastigmine 2,5 cm^2 per dag. Vervolgens gingen de patiënten de onderhoudsperiode van 8 weken in waarin ze de dosis rivastigmine bleven ontvangen die ze aan het einde van de titratieperiode innamen.

Geneesmiddel: Rivastigmine pleister voor transdermaal gebruik

Rivastigmine pleister voor transdermaal gebruik werd geleverd in de volgende maten en doseringen:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) en 10 cm^2 (18 mg). De zorgverlener bracht een pleister aan op de rug van een patiënt, afwisselend van rechts naar links aangebracht op ongeveer hetzelfde tijdstip elke dag.

Experimenteel: Rivastigmine 10cm^2

Tijdens de titratieperiode van 16 weken kregen de patiënten dagelijks rivastigmine 2,5 cm^2 pleister gedurende de eerste 4 weken, rivastigmine 5 cm^2 pleister gedurende de volgende 4 weken, rivastigmine 7,5 cm^2 pleister gedurende de volgende 4 weken en daarna rivastigmine 10 cm ^2 patch voor de laatste 4 weken. Voor patiënten die intolerantie ervoeren, werd de dosis naar beneden bijgesteld. Vervolgens gingen de patiënten de onderhoudsperiode van 8 weken in waarin ze de dosis rivastigmine bleven ontvangen die ze aan het einde van de titratieperiode innamen.

Geneesmiddel: Rivastigmine pleister voor transdermaal gebruik

Rivastigmine pleister voor transdermaal gebruik werd geleverd in de volgende maten en doseringen:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) en 10 cm^2 (18 mg). De zorgverlener bracht een pleister aan op de rug van een patiënt, afwisselend van rechts naar links aangebracht op ongeveer hetzelfde tijdstip elke dag.

Verandering ten opzichte van baseline in de Alzheimer's Disease Assessment Scale - Japan Cognitive Subscale (ADAS-J Cog)

De Alzheimer's Disease Assessment Scale - Japanse cognitieve subschaal (ADAS-J cog) werd gebruikt om verandering in cognitieve functie te meten. De ADAS-J cog-score varieert van 0-70, waarbij hogere totaalscores wijzen op meer beperkingen. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering ten opzichte van de basislijn.

Algehele klinische beoordeling van verandering van baseline tot week 24, gemeten door de op een interview met de arts gebaseerde indruk van verandering Plus - Japan (CIBIC Plus-J)

De algehele klinische beoordeling van verandering vanaf baseline tot week 24, gemeten met de 7-punts CIBIC plus-J-schaal. De Clinician's Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Input bestaat uit 3 subschalen: Disability Assessment of Dementia Scale, Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease Rating Scale en Mental Function Impairment Scale, evenals de Clinician's Global Impression of Change (CGIC). Deelnemers worden gescoord volgens het volgende:

1. Duidelijk verbeterd
2. Matig verbeterd
3. Minimaal verbeterd
4. Ongewijzigd
5. Minimaal slechter
6. Matig erger
7. Aanzienlijk erger

Verandering ten opzichte van baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)

De MMSE is een screeningstest voor cognitieve disfunctie. De test bestaat uit vijf onderdelen (oriëntatie, registratie, aandachtsberekening, herinnering en taal); de totale score kan variëren van 0 tot 30, waarbij een hogere score een betere functie aangeeft. Een positieve veranderingsscore duidt op verbetering ten opzichte van de basislijn.

Verandering ten opzichte van baseline in CIBIC Plus-J Score Disability Assessment for Dementia (DAD)

De Disability Assessment for Dementia (DAD) werd gebruikt om de moeilijkheidsgraad van dagelijkse levensverrichtingen (ADL) te beoordelen. De DAD wordt afgenomen door middel van een gesprek met de verzorger. Een totaalscore wordt verkregen door de score voor elke vraag op te tellen en om te rekenen naar een totaalscore op 100 (%). Hogere scores vertegenwoordigen minder handicap in ADL, terwijl lagere scores meer disfunctioneren aangeven. Een positieve veranderingsscore duidt op een verbetering ten opzichte van de basislijn.

Verandering ten opzichte van baseline in CIBIC Plus-J-score Gedragspathologie op beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer (Behave-AD)

BEHAVE-AD werd gebruikt om het gedrag van de patiënt en psychiatrische symptomen te beoordelen. Het omvat symptomen in zeven categorieën: paranoïde en waanvoorstellingen, hallucinaties, activiteitsstoornissen, dagelijkse ritmestoornissen, agressiviteit, affectieve stoornissen en angsten, en fobieën. Mantelzorgers beoordelen gedragssymptomen op een schaal van 0 tot 3. De totale score kan variëren van 0 tot 66, waarbij een lagere score een betere functie aangeeft. Een negatieve veranderingsscore duidt op een verbetering ten opzichte van de basislijn.

Verandering ten opzichte van baseline in CIBIC Plus-J Score Mental Function Impairment Scale (MENFIS)

Menfis werd gebruikt om de cognitieve en psychiatrische functie van de patiënt te beoordelen en de kernsymptomen van dementie te evalueren, waaronder cognitieve, motiverende en emotionele aspecten. De totaalscore loopt van 0 tot 78. Hoe hoger de score, hoe groter de functionele achterstand. Een negatieve veranderingsscore duidt op een verbetering ten opzichte van de basislijn.

Verlengingsfase: verandering van basislijn extensiefase naar einde van extensie in Mini-Mental State Examination (MMSE)

De MMSE is een screeningstest voor cognitieve disfunctie. De test bestaat uit vijf onderdelen (oriëntatie, registratie, aandachtsberekening, herinnering en taal); de totale score kan variëren van 0 tot 30, waarbij een hogere score een betere functie aangeeft. Een positieve veranderingsscore duidt op verbetering. Deze uitkomst mat de verandering in MMSE vanaf het begin van de open-label extensiefase tot en met week 52 van de extensiefase.

Verlengingsfase: wijziging van basislijn extensiefase naar einde extensie in CIBIC Plus-J Score Disability Assessment for Dementia (DAD)

De Disability Assessment for Dementia (DAD) werd gebruikt om de moeilijkheidsgraad van activiteiten van het dagelijks leven te beoordelen. De DAD wordt afgenomen door middel van een gesprek met de verzorger. Een totaalscore wordt verkregen door de score voor elke vraag op te tellen en om te rekenen naar een totaalscore op 100 (%). Hogere scores vertegenwoordigen minder beperkingen in activiteiten van het dagelijks leven, terwijl lagere scores duiden op meer beperkingen. Een positieve veranderingsscore duidt op een verbetering ten opzichte van de basislijn.

Extensiefase: wijziging van basislijn extensiefase naar einde extensie in gewijzigde Crichton-schaal

De Modified Crichton Scale omvat in totaal zeven items die worden beoordeeld in acht klassen die basisactiviteiten van het dagelijks leven, communicatiefuncties, psychiatrische symptomen en kwaliteit van leven beoordelen; de totale score kan variëren van 0 tot 56, waarbij een lagere score een betere functie aangeeft. Een negatieve veranderingsscore duidt op een verbetering ten opzichte van de basislijn.