Efficacia e sicurezza del cerotto transdermico di rivastigmina nei pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Comparatore placebo: Placebo

I partecipanti hanno ricevuto giornalmente un cerotto placebo corrispondente per la durata della fase di trattamento in doppio cieco di 24 settimane dello studio.

Droga: Placebo

Il cerotto transdermico placebo è stato fornito nelle seguenti misure: 2,5 cm^2, 5 cm^2, 7,5 cm^2 e 10 cm^2. L'assistente ha applicato un cerotto sulla schiena di un paziente, posizionato alternativamente da destra a sinistra all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

Sperimentale: rivastigmina 5 cm^2

Durante il periodo di titolazione di 16 settimane, i pazienti hanno ricevuto cerotti giornalieri di rivastigmina 2,5 cm^2 per le prime 4 settimane e successivamente cerotti giornalieri di rivastigmina 5 cm^2. Per i pazienti che hanno manifestato intollerabilità, la dose è stata aggiustata a rivastigmina 2,5 cm^2 al giorno. I pazienti sono quindi entrati nel periodo di mantenimento di 8 settimane durante il quale hanno continuato a ricevere la dose di rivastigmina che stavano assumendo al termine del periodo di titolazione.

Droga: Cerotto transdermico di rivastigmina

Il cerotto transdermico di rivastigmina è stato fornito nelle seguenti dimensioni e dosi:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) e 10 cm^2 (18 mg). L'assistente ha applicato un cerotto sulla schiena di un paziente, posizionato alternativamente da destra a sinistra all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

Sperimentale: Rivastigmina 10 cm^2

Durante il periodo di titolazione di 16 settimane i pazienti hanno ricevuto giornalmente cerotto di rivastigmina 2,5 cm^2 per le prime 4 settimane, cerotto di rivastigmina 5 cm^2 per le 4 settimane successive, cerotto di rivastigmina 7,5 cm^2 per le 4 settimane successive e poi cerotto di rivastigmina 10 cm ^2 patch per le ultime 4 settimane. Per i pazienti che hanno manifestato intollerabilità, la dose è stata aggiustata verso il basso. I pazienti sono quindi entrati nel periodo di mantenimento di 8 settimane durante il quale hanno continuato a ricevere la dose di rivastigmina che stavano assumendo al termine del periodo di titolazione.

Droga: Cerotto transdermico di rivastigmina

Il cerotto transdermico di rivastigmina è stato fornito nelle seguenti dimensioni e dosi:

2,5 cm^2 (4,5 mg), 5 cm^2 (9 mg), 7,5 cm^2 (13,5 mg) e 10 cm^2 (18 mg). L'assistente ha applicato un cerotto sulla schiena di un paziente, posizionato alternativamente da destra a sinistra all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Japan Cognitive Subscale (ADAS-J Cog)

L'Alzheimer's Disease Assessment Scale - Japan cognitive subscale (ADAS-J cog) è stata utilizzata per misurare il cambiamento nella funzione cognitiva. Il punteggio ADAS-J cog varia da 0 a 70, con punteggi totali più alti che indicano una maggiore compromissione. Un punteggio di variazione negativo indica un miglioramento rispetto al basale.

Valutazione clinica complessiva del cambiamento dal basale alla settimana 24 misurata dall'impressione di cambiamento Plus basata sull'intervista del medico - Giappone (CIBIC Plus-J)

La valutazione clinica complessiva della variazione dal basale alla settimana 24 misurata dalla scala CIBIC plus-J a 7 punti. L'impressione di cambiamento basata sull'intervista del medico più l'input del caregiver è composta da 3 sottoscale: scala di valutazione della disabilità della demenza, scala di valutazione della patologia comportamentale nella scala di valutazione della malattia di Alzheimer e scala di compromissione della funzione mentale, nonché impressione globale del cambiamento del medico (CGIC). I partecipanti vengono valutati in base a quanto segue:

1. Nettamente migliorato
2. Moderatamente migliorato
3. Minimamente migliorato
4. Invariato
5. Poco peggio
6. Moderatamente peggio
7. Decisamente peggio

Variazione rispetto al basale nel Mini-Mental State Examination (MMSE)

L'MMSE è un test di screening per la disfunzione cognitiva. Il test si compone di cinque sezioni (orientamento, registrazione, calcolo dell'attenzione, richiamo e lingua); il punteggio totale può variare da 0 a 30, con un punteggio più alto che indica una migliore funzionalità. Un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento rispetto al basale.

Variazione rispetto al basale nella valutazione della disabilità del punteggio CIBIC Plus-J per la demenza (DAD)

Il Disability Assessment for Dementia (DAD) è stato utilizzato per valutare i livelli di difficoltà nelle attività della vita quotidiana (ADL). La DAD viene somministrata attraverso un colloquio con la badante. Un punteggio totale si ottiene sommando la valutazione per ogni domanda e convertendo questo in un punteggio totale su 100 (%). Punteggi più alti rappresentano meno disabilità nelle ADL mentre punteggi più bassi indicano più disfunzioni. Un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento rispetto al basale.

Variazione rispetto al basale nel punteggio CIBIC Plus-J Patologia comportamentale nella scala di valutazione della malattia di Alzheimer (Behave-AD)

BEHAVE-AD è stato utilizzato per valutare il comportamento del paziente e i sintomi psichiatrici. Copre i sintomi in sette categorie: ideazione paranoica e delirante, allucinazioni, disturbi dell'attività, disturbi del ritmo diurno, aggressività, disturbi affettivi e ansie e fobie. I caregiver valutano i sintomi comportamentali su una scala da 0 a 3. Il punteggio totale può variare da 0 a 66, con un punteggio inferiore che indica una migliore funzionalità. Un punteggio di variazione negativo indica un miglioramento rispetto al basale.

Variazione rispetto al basale nella scala CIBIC Plus-J Score Mental Function Impairment Scale (MENFIS)

MENFIS è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva e psichiatrica del paziente e valuta i sintomi principali della demenza, compresi gli aspetti cognitivi, motivazionali ed emotivi. Il punteggio totale va da 0 a 78. Più alto è il punteggio, maggiore è il deficit funzionale. Un punteggio di variazione negativo indica un miglioramento rispetto al basale.

Fase di estensione: passaggio dalla linea di base della fase di estensione alla fine dell'estensione nel Mini-Mental State Examination (MMSE)

L'MMSE è un test di screening per la disfunzione cognitiva. Il test si compone di cinque sezioni (orientamento, registrazione, calcolo dell'attenzione, richiamo e lingua); il punteggio totale può variare da 0 a 30, con un punteggio più alto che indica una migliore funzionalità. Un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento. Questo risultato ha misurato la variazione di MMSE dall'inizio della fase di estensione in aperto fino alla settimana 52 della fase di estensione.

Fase di estensione: passaggio dalla linea di base della fase di estensione alla fine dell'estensione nella valutazione della disabilità del punteggio CIBIC Plus-J per la demenza (DAD)

Il Disability Assessment for Dementia (DAD) è stato utilizzato per valutare i livelli di difficoltà nelle attività della vita quotidiana. La DAD viene somministrata attraverso un colloquio con la badante. Un punteggio totale si ottiene sommando la valutazione per ogni domanda e convertendo questo in un punteggio totale su 100 (%). Punteggi più alti rappresentano meno disabilità nelle attività della vita quotidiana, mentre punteggi più bassi indicano più disfunzioni. Un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento rispetto al basale.

Fase di estensione: passaggio dalla linea di base della fase di estensione alla fine dell'estensione nella scala Crichton modificata

La Scala di Crichton modificata include un totale di sette elementi valutati in otto gradi che valutano le attività di base della vita quotidiana, le funzioni di comunicazione, i sintomi psichiatrici e la qualità della vita; il punteggio totale può variare da 0 a 56, con un punteggio inferiore che indica una migliore funzionalità. Un punteggio di variazione negativo indica un miglioramento rispetto al basale.